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【2022 EHA中国之声】浙江大学医学院附属第一医院黄河教授团队关于CAR-T治疗MM的研究入选Oral

2022年06月10日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年6月9日至12日, 备受血液学领域关注的第27届欧洲血液学协会（EHA）年会如期而至。本次大会涵盖了血液学研究的各个方面，与全球血液学领域的专家学者共同探讨和分享有关血液学的创新理念及宣传最新的科学和临床研究结果。【肿瘤资讯】特此整理来自中国的科研成果，本期将介绍浙江大学医学院附属第一医院黄河教授团队关于CAR-T治疗MM的最新研究。

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题目：GPRC5D CAR-T细胞（ORICAR-017）治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤（POLARIS）患者的I期、开放性、单组研究

摘要编号：S263

研究背景

G蛋白偶联受体5类成员D(GPRC5D)是一种C型7通道跨膜受体蛋白，主要表达于恶性浆细胞表型，包括多发性骨髓瘤(MM)患者的大多数恶性浆细胞。自体GPRC5D导向的CAR-T细胞(OriCAR-017)拥有额外的专有Ori元件，是标准的第二代CAR-T细胞，输血后CAR-T细胞的扩增和持久性得到改善。在此，研究者报告了GPRC5D CAR-T细胞(OriCAR-017)治疗复发性/难治性(R/R)MM患者的I期开放标签单组研究(NCT05016778)的初始结果。

研究目的

剂量递增阶段的主要目的是评价OriCAR-017的安全性和耐受性。次要终点包括疗效和药代动力学（OriCAR-017的扩展和持久性）。

研究方法

关键入组标准包括患有可测量MM、R/R或对既定MM治疗不耐受的成人，允许既往接受过BCMA靶向治疗。患者接受氟达拉滨30 mg/m²/天和环磷酰胺300 mg/m²/天淋巴细胞耗竭化疗3天，随后单次输注OriCAR-017。试验遵循标准3+3设计，剂量队列如下：1×10⁶/kg、3×10⁶/kg和6×10⁶/kg CAR⁺ T细胞。

研究结果

入组了11例R/R MM患者，并在2021年6月9日和2022年2月25日期间接受了单采。到目前为止，其中9例完成了OriCAR-017输注。2例患者因疾病快速进展暂停输注。

在输注的9例患者中，中位年龄为65岁（范围：41~71），中位既往治疗线数为6（范围：3~17）；4例(44.4%)既往接受过BCMA CAR-T治疗。基线时，3例(33.3%)患者的髓外浆细胞瘤≥1，7例(77.8%)患者的骨髓浆细胞≥60%。6例患者中的5例具有高风险细胞遗传学特征，包括2例del(17p)患者。

未发生剂量限制性毒性。最常见的治疗相关AE为血液学毒性。所有患者均发生细胞因子释放综合征（CRS，8例(88.9%)患者处于G1，1例(11.1%)患者处于G2），未观察到G3/4 CRS。所有CRS病例经常规CRS干预后迅速缓解，包括tocilizumab和激素。迄今为止，未报告神经系统毒性。

所有9例患者的中位随访时间为118天（范围33~220天）。观察到100.0%的ORR，3例患者(33.3%)达到CR/sCR，3例患者(33.3%)为VGPR，3例患者为PR(33.3%)。4例BCMA CAR-T治疗后复发的患者达到缓解，包括1例sCR、2例VGPR和1例PR。在输注后第28天，通过流式细胞术（灵敏度：10^-5）检测，所有9例患者的骨髓微小残留病(MRD)均为阴性，6例患者在输注后第3个月和第6个月继续保持MRD阴性。

在3个剂量队列中使用qPCR在外周血中稳健扩增OriCAR-017，中位峰浓度为349866.1拷贝/ml（范围60837.5~2240358.5），中位达峰时间为10天（范围7~14）。8/9例患者在输注后D28骨髓中检出CAR⁺ 细胞，中位为498048.3拷贝/ml（范围495.4~2358538.6）。

研究结论

在这项I期研究中，OriCAR-017是安全的，在既往接受过大量治疗的R/R MM患者中表现出令人印象深刻的疗效。大多数AE为一过性、可管理且可逆。100%ORR和100%MRD阴性率以及良好的安全性证据支持OriCAR-017可能是R/R MM患者的竞争性治疗。此外，BCMA CAR-T治疗后复发的患者仍可能从OriCAR-017治疗中获益。

参考文献

Mingming Zhang, Yongxian Hu, et al. PHASE I OPEN-LABEL SINGLE ARM STUDY OF GPRC5D CAR-T CELLS (ORICAR-017) IN PATIENTS WITH RELAPTSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA (POLARIS).

https://library.ehaweb.org/eha/2022/eha2022-congress/357127/he.huang.phase.i.open-label.single.arm.study.of.gprc5d.car-t.cells.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3Ds263

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny