达拉非尼联合曲美替尼方案在儿童低级别脑胶质瘤（pLGG）随机对照研究探索
本研究首次探寻了达拉非尼联合曲美替尼治疗方案在pLGG一线治疗的疗效和安全性，共纳入110例BRAF突变pLGG患者，2：1随机分为达拉非尼联合曲美替尼治疗组及化疗治疗组（卡铂+长春新碱），治疗直至进展cross-over。双靶治疗组ORR为47%，化疗组为11%，且在神经节性胶质瘤、LGG（NOS）、纤维性星形胶质瘤、多形性黄色星形细胞瘤（PXA）等化疗几乎无应答的分型中，双靶治疗组均有良好表现（ORR: 38%, 86%, 41%, 33%）；相较于化疗方案，双靶组中位PFS延长了3倍之多（20.1m vs 7.4m），OS数据尚未成熟。3级以上AE双靶组发生率为47%，化疗组为94%，QoL评分双靶治疗组在任一时间点均优于化疗组。
pLGG是儿童最常见的脑肿瘤类型，约占儿童各种颅内肿瘤的25%。pLGG特征性的基因改变，多累及MAPK信号通路。本研究双靶治疗生存获益较目前SOC有大幅度的提升，且相较于化疗方案AE谱管理相对简单，在改善生存获益的同时提升患者生存质量。
BRAF抑制剂+Cetux单抗+Pd-1组合在BRAF突变晚期结直肠癌（CRC）2线及后线治疗方案探索
BRAFi+Cetux+PD-1三药联合治疗方案用于BRAF突变晚期微卫星稳定型（MSS）CRC 2线及以后治疗，26例患者中位随访16.3个月，ORR为50%，DCR为96%，DoR为7.7个月，中位PFS为7.4个月(95% CI, 5.6-NA），中位OS为15.1个月。安全数据方面，3-4级治疗相关AE发生率为19%。小样本量数据提示，该组合方案相较于BEACON中的BRAFi+Cetux生存获益更佳，未来将会开展II期研究SWOG 2107探索BRAF突变MSS患者BRAFi+Cetux+PD-1在更大样本量研究中的获益。
研究者Van K. Morris提到有研究结果确实支持BRAF/MEK抑制剂和抗PD-1的组合，由于目前的治疗标准是BRAFi+Cetux单抗，因此优先考虑BRAFi+Cetux+PD-1组合，未来仍将继续探索在不同人群中更适合的治疗组合方案。
COMBI-i 3 年生存数据更新
本次ASCO COMBI-i报道了3年生存数据，随访时间拉长，靶免联合治疗组（Dab+tram+Sparta）在OS获益趋势逐渐拉开，但不具有统计学差异（60.1m & 52.9m）；亚组分析数据提示，ECOG PS评分为1、高TMB患者可以从靶免联合方案中获得更多生存获益。
值得注意的是，3年OS数据中，对照组Dab+Tram组 OS为52.9个月，高于既往III期研究COMBI-d/v报道的44个月，可能与COMBI-i研究优化了发热管理流程有关。两项研究开始的时间不同，COMBI-i研究在开展时优化了发热管理流程，从2021年ESMO报道更新的数据看，COMBI-i研究中重度发热、因发热导致的住院率相较COMBI-d/v均有所下降，因此双靶的剂量调整相对更低。
KEYNOTE-022，COMBI-i，IMspire-150三项研究数据meta分析
本meta分析对目前已经公布的靶免联合治疗方案应用于BRAF突变晚期黑色素瘤治疗的3个II/III期研究进行分析，包括KEYNOTE-022、COMBI-i、IMspire-150研究，汇总研究数据提示，对于BRAF突变晚期黑色素瘤一线治疗，靶免联合方案相较于靶向治疗无法改善ORR获益，但能够改善PFS和OS获益，降低进展风险23%（SHR=0.77），降低死亡风险21%（SHR=0.79），但临床应用中安全性问题是联合方案需要解决的困难，3级以上AE发生率靶免联合治疗高于靶向治疗。
本次ASCO会议上述3个研究均更新了最新随访数据，KEYNOTE-022随访时间最长，能看到生存曲线的获益逐渐拉开；在获益人群细分上，由于3个研究收集基线信息差异，能够汇总的数据有限，目前尚无有效的能够判断疗效的基线指标。
Tricotel 研究：维莫非尼+考比替尼+阿替利珠单抗在BRAF V600 突变黑色素瘤中枢神经系统转移患者中一线治疗探索
本研究纳入了4期中枢神经系统转移黑色素瘤患者，其中cohort 2 纳入BRAF V600突变的晚期脑转移患者65例，包括有症状患者24例和无症状患者41例，治疗方案为靶免联合治疗，直至进展。有症状患者ORR为46%，中位DoR为9.9个月，无症状患者ORR为39%，中位DoR为7.4个月；中位PFS为5.5个月，中位OS为13.7个月。3/4级AE发生率为70%，最常见的AE为消化道相关AE。
Tricotel研究初步研究结果提示，对于出现脑转移的BRAF V600突变患者靶免联合方案是一种可耐受组合，尤其是对于有症状的患者，对免疫治疗应答不佳，上述患者仍能从靶免联合方案中获益。
维莫非尼+考比替尼导入后序贯阿替利珠单抗在BRAR突变晚期黑色素瘤中的应用探索
本研究入组135例BRAF突变晚期黑色素瘤患者，在导入期接受维莫非尼+考比替尼（Vemu+Combi）治疗28天后，Arm A继续接受双靶治疗，Arm B转换为阿替利珠单抗（Atezo）组接受治疗，两组均直至进展cross-over方案。一线治疗Arm A组ORR明显优于Arm B (67% vs 36%)，DoR数据Arm A组显著优于Arm B （12.0m vs 3.1m，p=0.004）；PFS获益Arm A组更优（13.9m vs 5.9m，p=0.001），研究设计中一线PFS为主要研究终点，因此主要研究终点未达成。两线治疗PFS两组数据无统计学差异，两组OS均未达到。安全性数据，Arm A组治疗方案免疫相关AE及3/4级AE发生比例更低。
对于BRAF突变晚期黑色素瘤患者，序贯治疗问题一直被广泛讨论，本研究结果提示双靶一线治疗方案具有快速缩瘤、持续缓解的治疗优势。
可切除III期BRAF V600突变黑色素瘤中，辅助治疗达拉非尼联合曲美替尼与安慰剂的比较
——COMBI-AD的最新5年无远处转移生存率（DMFS）分析
黑色素瘤III期辅助治疗研究COMBI-AD（NCT01682083）结果显示，达拉非尼联合曲美替尼5年DMFS率为65%，相对于安慰剂组只有54%，下降了45%的无远处转移生存风险（hazard ratio [HR]=0.55; 95% CI: 0.44-0.70），在亚组分析中，包括IIIB-IIID分期、隐匿性或显性淋巴结转移，以及有无溃疡和/或移行转移中，达拉非尼联合曲美替尼的5年长期DMFS率明显优于安慰剂，影响DMFS的关键临床和患者因素与之前公布的RFS结果相似，本次ASCO公布的结果进一步验证达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗对黑色素瘤患者的长期临床获益。
新辅助达拉非尼联合曲美替尼治疗III期黑色素瘤：NeoCombi研究的长期生存数据
新辅助NeoCombi研究（NCT01972347）入组35名可切除的III期黑色素瘤，患者接受12周的达拉非尼联合曲美替尼双靶新辅助治疗，然后40周的双靶辅助治疗，在新辅助阶段没有患者进展，49%患者发生完全病理缓解（pCR），1例患者接近完全病理缓解(Near-pCR)，6例部分病理缓解（pPR），11例无响应（pNR）。今年ASCO报道了5年生存结果，所有患者（n=35）5年OS生存率为80%，其中病理完全缓解（pCR）的患者（n=17）的5年OS生存率为88%，所有患者（n=35）5年RFS率为40%，其中病理完全缓解（pCR）的患者（n=17）的5年RFS率为53%。本次是首次报道达拉非尼联合曲美替尼新辅助治疗对黑色素瘤患者的长期临床获益结果。
NeoTrio研究：可切除的BRAF突变型III期黑色素瘤，帕博利珠单抗同期联合或序贯达拉非尼和曲美替尼新辅助治疗的II期研究
本研究将60例可切除的BRAF V600突变型黑色素瘤（无移行转移）按照1:1:1随机分为3组，A组（n=20）是单独使用帕博利珠单抗（200mg Q3W）治疗52个周；B组（n=20）序贯组，是先使用达拉非尼联合曲美替尼治疗1周，然后在第1、3和6周使用帕博利珠单抗，最后再持续治疗46周；C组联合治疗组，是达拉非尼+曲美替尼+帕博利珠单抗治疗6周，然后帕博利珠单抗治疗46周。这三组都是先进行6周的新辅助治疗再进行完全淋巴结清扫（CLND），主要终点是病理缓解率（pRR）和第6周病理完全缓解（pCR）。
根据本次ASCO报道，疗效相关的结果，单独使用免疫治疗组pRR仅有55%，序贯使用组pRR为50%，联合治疗组pRR为80%；安全性相关结果，最常见的治疗相关AE是疲劳（单独组65%、序贯组70%、联合组70%）、发热（单独组0%、序贯组25%，联合组85%）和皮疹（单独组50%、序贯组35%、联合组35%）。这次报道的结果显示免疫治疗前序贯短期达拉非尼联合曲美替尼不能改善响应。
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