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雄激素受体拮抗剂SHR3680 和比卡鲁胺联合雄激素剥夺疗法（ADT）在治疗高瘤负荷转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者中的疗效对比III期试验

2022年06月08日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

前列腺癌是全球范围内男性第二常见的恶性肿瘤，也是死亡率排名第五的癌种。mHSPC以新型内分泌治疗为主，TITAN 和 ARCHES 研究均表明，第二代雄激素受体抑制剂 (ARI)联合ADT 对比安慰剂联合ADT 治疗 mHSPC具有显著的临床获益。然而，第一代 ARI 联合ADT 也广泛应用于临床，第二代 ARI 与第一代相比，有多大的优势仍有待确定。CHART研究[1]是一项国际多中心、随机、对照、开放的III期临床试验，旨在评估 SHR3680（一种新型口服ARI）对比比卡鲁胺在高瘤负荷mHSPC 患者中的疗效和安全性。

图1 研究设计

研究的主要终点是独立评审委员会（IRC）评估的rPFS和OS；次要终点包括研究者评估的rPFS、至前列腺特异性抗原（PSA）进展时间、至下次骨相关事件（包括骨折、脊髓压迫、针对骨骼的放疗或手术）时间、至下次抗前列腺癌治疗开始时间、客观缓解率和安全性终点；探索性终点包括PSA应答率（定义为第12周末的PSA90）、PSA未检出率和患者报告结局。

654 例患者被随机分配接受 SHR3680 (n = 326) 或比卡鲁胺 (n = 328)。两组患者的基线特征基本相当，均衡可比。

在数据截止时（截至2021年5月16日），SHR3680 组中位随访时间为 22.1 个月，比卡鲁胺组为 20.4 个月。与比卡鲁胺相比，SHR3680 显著降低了影像学进展或死亡的风险（HR，0.44；95% CI，0.33-0.58；p <0.0001；中位rPFS未达到 vs 25.1 个月）。截至2022年2月28日，IRC评估的SHR3680组与比卡鲁胺组的中位rPFS数据更新，相较于比卡鲁胺组，SHR3680组患者发生影像学进展或死亡的风险降低54%。

图2 更新的rPFS数据

OS方面，截至2022年2月28日，SHR3680组与比卡鲁胺组的中位随访时间分别为30.5和27.5个月，24个月OS率分别为81.6%与70.3%，SHR3680组患者的OS显著延长，死亡风险降低了42%（HR，0.58；95% CI，0.44-0.77；p = 0.0001）。

图3 OS数据

所有次要疗效终点均支持 SHR3680 联合 ADT。安全性方面，任何级别的任何原因不良事件发生率在两组间相似。≥3 级治疗相关不良事件在SHR3680组和 Bica 组发生率分别为19.2% 和 13.9%。SHR3680组无癫痫发作。

CHART研究结果表明，与比卡鲁胺联合ADT 相比，SHR3680联合ADT 显著改善了高瘤负荷mHSPC 患者的OS，显著降低了患者疾病进展或死亡风险，并且具有理想的安全性。SHR3680联合ADT有望为高瘤负荷mHSPC的治疗提供新选择。

参考文献

Ding-Wei Yeet al. A phase 3 trial of SHR3680 versus bicalutamide in combination with androgen deprivation therapy (ADT) in patients with high-volume metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC).J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 5005)

责任编辑：Shire
排版编辑：Kate