2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会即将于6月3~7日召开，除LBA外的研究摘要均已公布。「肿瘤资讯」汇总了前列腺癌专场的重磅口头报告，以飨读者。
1.多西他赛治疗后，177Lu-PSMA-617 (LuPSMA)靶向放射治疗与卡巴他赛在治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)上的总生存对比（3年中期随访结果）(TheraP, ANZUP 1603研究)
第一作者：Michael S Hofman FRACP, MBBS
背景：
我们既往曾报道，多西他赛治疗后进展的mCRPC 患者随机接受 LuPSMA和卡巴他赛 (Lancet 2021)，结果显示，接受LuPSMA 的患者在 PSA 反应率 (66% vs. 37%)、RECIST 反应率 (49% vs.24%）、无进展生存期（HR 0.63）等方面表现更好，并且G3-4 毒性更少（33% vs. 53%），患者报告结果更好。本次我们将报告具有成熟随访的次要终点总生存期(OS) ，适用于试验参与者，以及那些最初由于PSMA低表达或PSMA-PET 和 FDG-PET 疾病成像不一致而被排除在外的患者。
方法：
TheraP 试验入组的是在多西他赛后进展的mCRPC患者，68Ga-PSMA-11 的 PET 成像显示PSMA高表达（至少一个 SUV max ≥20 的位点），18F-FDG 显示没有FDG阳性和 PSMA 阴性病灶（病灶不一致）。参与者被随机分配接受 LuPSMA （8.5-6GBq 每 6 周，最多6个周期）或卡巴他赛（20mg/m2 每 3 周，最多 10 个周期）治疗。通过意向治疗分析OS，并通过限制平均生存时间 (RMST) 进行总结，以解释非比例风险。
结果：
从 2018 年 2 月 6 日至 2019 年 9 月 3 日，共筛选了 291 例患者：200 例符合条件并随机分配接受 LuPSMA（99）或卡巴他赛（101）；在应用 PSMA/FDG-PET（51 SUVmax < 20, 29 不一致）之后，初始合格的 291 人中有 80 人（27%）被排除在外，80人中有 61 人（76%）可进行随访。在36个月的中位随访时间后（数据截止日期为 2021 年 12 月 31 日），卡巴他赛组70/101例患者报告死亡，LuPSMA组77/99例患者报告死亡，PSMA/FDG-PET排除的患者中有55/61例死亡。卡巴他赛组患者的后续治疗方案为21例患者使用卡巴他赛，20例患者使用LuPSMA；LuPSMA组患者的后续治疗方案为5例患者使用LuPSMA，32例患者使用卡巴他赛。
随机接受LuPSMA 和卡巴他赛的患者总生存期相似（至 36 个月的 RMST 为 19.1 vs.19.6 个月，差异 -0.5，95% CI -3.7 至 + 2.7）。长期随访未发现额外的安全信号。在随机分组前通过 PSMA/FDG-PET 成像排除的 61 例男性患者中，36 个月的 RMST 为 11.0 个月（95% CI 9.0-13.1），29 例（48%）患者后续接受卡巴他赛治疗，3 例（5 %）患者后续接受LuPSMA治疗。
结论：
LuPSMA 是多西他赛后进展的mCRPC患者的合理选择，与卡巴他赛相比，不良事件更少，反应率更高，患者报告的结果得到改善，并且 OS 相似。由于PSMA低表达或 FDG病灶不一致而被PSMA/FDG-PET排除无法应用LuPSMA的患者中位生存期明显缩短。
2.雄激素受体拮抗剂SHR3680 和比卡鲁胺联合雄激素剥夺疗法（ADT）在治疗高瘤负荷转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者中的疗效对比III期试验
第一作者：叶定伟教授 复旦大学附属肿瘤医院
背景：TITAN 和 ARCHES 研究均表明，第二代雄激素受体抑制剂 (ARI)联合ADT 对比安慰剂联合ADT 治疗 mHSPC具有显著的临床获益。然而，第一代 ARI 联合ADT 也广泛应用于临床，第二代 ARI 与第一代相比，有多大的优势仍有待确定。在此，我们评估了 SHR3680（一种新型口服ARI）对比比卡鲁胺 (Bica) 在高瘤负荷mHSPC 患者中的疗效和安全性。
方法：
CHART 是一项随机、开放标签、3 期研究 (NCT03520478)。 mHSPC 患者 (pts) 以 1:1 的比例随机分配至 ADT联合SHR3680 (240 mg/d) 或 Bica (50 mg/d)。所有患者都根据 CHARTED标准具有高瘤负荷疾病。主要终点是独立审查委员会（IRC）评估的影像学无进展生存期（rPFS）和总生存期（OS）。截至 2021 年 5 月 16 日，发生209例rPFS 事件和 153 例死亡，并且对 rPFS 进行了预先计划的中期分析。
结果：
654 例患者被随机分配接受 SHR3680 (n = 326) 或 Bica (n = 328)。在数据截止时，SHR3680 组中位随访时间为 22.1 个月，Bica 组为 20.4 个月。与 Bica 相比，SHR3680 显著降低了影像学进展或死亡的风险（HR，0.44；95% CI，0.33-0.58；p <0.0001；中位rPFS未达到 vs 25.1 个月）。 OS 数据不成熟，但与 Bica 组相比，SHR3680 组的 OS 有所改善（HR，0.58；95% CI，0.42-0.80；p = 0.0009）。
所有次要疗效终点均支持 SHR3680 联合 ADT（表）。 任何级别的任何原因不良事件发生率在两组间相似。≥3 级治疗相关不良事件在SHR3680组和 Bica 组发生率分别为19.2% 和 13.9%。SHR3680组无癫痫发作。
结论：
与 Bica 联合ADT 相比，SHR3680联合ADT 显著改善了高瘤负荷mHSPC 患者的 rPFS，具有理想的安全性。 已根据此处提供的数据提交新药申请以寻求批准。
3.[68Ga]Ga-PSMA-11 PET基线成像技术用于[177Lu]Lu-PSMA-617治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的预后分析（一项前瞻性子研究）
第一作者：Phillip Kuo MD, PhD
背景：
在 VISION 3 期研究中，镓 (68Ga) gozetotide (68Ga-PSMA-11) PET/CT 成像用于确定使用镥 (177Lu) vipivotide tetraxetan (177Lu PSMA-617) 的患者资格。鉴于 177Lu-PSMA-617 靶向 PSMA，我们评估了定量 PSMA 成像参数与治疗结果之间的关联。
方法：
VISION研究中纳入了≥1 个 PSMA 阳性 (+) 且没有符合排除标准的 PSMA 阴性病变的 mCRPC 成人患者。在该子研究中，评估了 177Lu-PSMA-617 组患者入组前 68Ga-PSMA-11 PET/CT 扫描的影像数据与临床结果之间的关联。对 548/551例符合质量要求的影像数据进行了分析。
PSMA 表达通过 5 个 PET 参数进行量化：PSMA+病变区域、平均标准化摄取值 (SUVmean)、最大 SUV (SUVmax)、PSMA+ 肿瘤体积和肿瘤负荷（PSMA+ 肿瘤体积 × SUVmean）。从全身和4个部位提取参数。评估了 PET 参数与影像学无进展生存期（rPFS；主要终点）、总生存期 (OS)、客观缓解率 (ORR) 和前列腺特异性抗原 50 (PSA50) 反应之间的关联。
结果：
大多数患者（92.7%）在骨内摄取了 PSMA。在全身和区域分析中，都观察到 PSMA PET 参数与临床结果的统计学显著关联（全身数据见表）。较高的全身 SUVmean 与临床结果改善相关；处于最高四分位数（SUVmean：rPFS，≥10.2；OS，≥9.9）的患者的中位 rPFS 和 OS 分别为 14.1 和 21.4 个月，而最低四分位数（<6.0；<5.7）的患者的中位 rPFS 和 OS 分别为 5.8 和 14.5 个月。骨、肝和淋巴结中没有 PSMA+ 病变，以及较低的 PSMA+ 肿瘤负荷是预后良好的指标。
结论：
较高的 SUVmean 与 177Lu-PSMA-617 的结果改善密切相关；正在评估不同 SUV 水平与 SoC 组的临床疗效。数据支持使用 68Ga-PSMA-11 PET/CT 扫描来识别将受益于 PSMA 靶向放射配体治疗的患者。
4.[177Lu]Lu-PSMA-617用于治疗PSMA阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的前期和同期治疗亚组分析试验
第一作者：Nitin Vaishampayan MD
背景：
在 3 期 VISION 试验中，镥 (177Lu) vipivotide tetraxetan ([177Lu]Lu-PSMA-617; 177Lu-PSMA-617) 靶向放射性配体治疗联合标准治疗 (SoC) 显著延长了晚期前列腺特异性膜抗原 (PSMA) PET 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌患者的影像学无进展生存期 (rPFS) 和总生存期 (OS ) 。大多数预先指定的亚组获益一致。在这项事后探索性分析中，我们在前期和同期癌症治疗的背景下检测了 rPFS 和 OS。
方法：
在 VISION 研究中，先前接受过至少 1 种雄激素受体通路抑制剂 (ARPI) 和 1-2 种紫杉烷方案治疗的成年患者按 2:1 随机分配至 177Lu-PSMA-617（7.4 GBq Q6W，最多 6 个周期）+ SoC 或单独SoC。协议允许的 SoC 不包括细胞毒性化学疗法、全身放射性同位素、免疫疗法或其他研究药物。 rPFS 和 OS 的探索性亚组分析通过以下方式进行：先前 ARPI 的数量；紫杉烷方案；非紫杉烷疗法和免疫疗法；事先是否用保骨剂治疗； 223Ra 和 PARP 抑制剂；以及与 ARPI、放射治疗和骨保留剂的伴随治疗。
研究组之间在前期和同期治疗上总体均衡（表）。 177Lu-PSMA-617 的 rPFS 和 OS 益处在所有先前治疗亚组中是一致的。值得注意的是，之前未接受过第二次紫杉烷治疗的患者也有获益。无论作为 SoC 的一部分是否同时进行全身性和放射治疗，都有一致的获益。
结论：
无论前期治疗或选择 SoC，均观察到 177Lu-PSMA-617 的临床疗效，这表明疾病生物学不是先前和伴随治疗的环境驱动结果。 亚组之间结果的微小差异可能需要进一步研究，以更好地了解改善临床获益的预测因素。
5.评估中间临床终点（ICE）是否可以替代总生存（OS）作为在男性转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)研究中的研究终点
第一作者：Susan Halabi PhD, FASCO
我们假设影像学无进展生存期 (rPFS) 和临床PFS (cPFS) 是 mHSPC患者OS的有效替代指标，并可能加快3期临床试验。 STOPCAP M1 Collaboration 研究了这一假设。
方法：
研究者从 13/26 项符合条件的随机试验中获得了个体患者数据 (IPD)，该试验比较了 mHSPC患者的治疗方案[雄激素剥夺疗法 (ADT) 或 ADT + 多西他赛在对照组或研究组中]。
研究者评估了 rPFS 和 cPFS 作为潜在 ICE 的替代性。 rPFS 定义为从随机化到影像学进展（根据治疗方案定义）或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间； cPFS 定义为从随机分组到影像学进展、症状、开始新治疗或死亡日期的时间，以先发生者为准。 OS 定义为从随机化到任何原因死亡的时间，如果患者没有死亡，则在最后一次随访日期审查。
研究者应用了一个两阶段的荟萃分析验证模型，其中必须满足试验水平和患者水平的替代条件。研究者计算了替代阈值效应 (STE)，这是估计对 OS 的非零效应所需的最小 ICE 治疗效应。
结果：
将 1994-2012年13 项试验中随机抽取的 8592 名患者的 IPD 汇集在一起进行分层分析。有 5377 人死亡，其中 3971 人（74%）死于前列腺癌。存活患者的中位随访时间为 75.6 个月。此外，还有 6227 次rPFS 和 6314 次 cPFS 事件。中位 OS、rPFS 和 cPFS 分别为 49.4、26.8 和 25.2 个月。 rPFS 的 STE 为 0.82，cPFS 的 STE 为 0.84。
结论：
rPFS 和 cPFS 似乎都是 OS 的有效替代终点。 0.82 或更高的替代阈值效应使得 rPFS 或 cPFS 在 3 期 mHSPC 试验中作为主要终点OS 的替代指标是可行的，并将加快试验的进行。计划在具有其他作用机制的药物试验中验证这些 ICE。
6.ENZAMET (ANZUP 1304)国际合作小组研究中最新公布的恩扎卢胺治疗转移性激素敏感性前列腺癌的总生存结果分析
第一作者：Ian D. Davis PhD, MBBS, FRACP, FAChPM
LBA5004摘要未出，敬请关注本专栏，我们会在第一时间公布LBA与专家报告幻灯！
排版编辑：肿瘤资讯-Shire
苏公网安备 32059002004080号
