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【Lancet Haematology】不适合移植的新诊断MM患者在来那度胺和地塞米松基础上加用elotuzumab 的研究

2022年05月12日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤 (MM) 是一种起源于分泌抗体的浆细胞的癌症，其特征是骨髓中克隆性浆细胞的异常积聚。在过去的几十年中，骨髓瘤患者的治疗选择得到了显著改善，疾病预后也获得了显著提高。蛋白酶体抑制剂，免疫调节药物等改善了新诊断MM患者的缓解率和生存率。然而，即使在新药时代，大剂量化疗加自体干细胞移植对于实现长期缓解仍然是必不可少的，仍然是符合移植条件患者的标准治疗。Elotuzumab是一种人源化IgG1（免疫球蛋白G）单克隆抗体，与来那度胺和地塞米松联合，用于治疗先前接受过一至三种疗法的MM患者。在之前的试验中，这三重组合被证明是延长了这部分患者队列中的PFS。那么，这三重组合向一线推进到不适合移植的新诊断的MM患者队列中，其疗效与安全性如何评价？2022年5月9日，The Lancet Haemology上发表了（ELOQUENT-1)：一项开放性、多中心、随机、3期试验，在不适合造血干细胞移植的新诊断多发性骨髓瘤患者中评估了这个方案。

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研究目的

在复发性或难治性多发性骨髓瘤（MM）患者中，与来那度胺和地塞米松相比，Elotuzumab +来那度胺和地塞米松改善了无进展生存期和总生存期。本研究的目的是在不适合造血干细胞移植(HSCT)的新诊断多发性骨髓瘤患者中评估这个方案。

研究方法

ELOQUENT-1是一项在19个国家的185家医院、肿瘤学诊所和研究中心进行的开放标签、多中心、随机、3期试验。符合条件的患者年龄为18岁或以上，患有新诊断、未经治疗的症状性骨髓瘤，不适合接受高剂量治疗加HSCT，美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态为2分或更低。研究将患者随机(1:1)分配至接受elotuzumab+来那度胺+地塞米松组或来那度胺+地塞米松组治疗，并按国际分期系统（ISS；I-II期vs III期）、年龄（<75岁vs≥75岁）和ECOG体能状态(0 vs 1~2)分层。Elotuzumab联合来那度胺和地塞米松组患者在周期1和周期2的第1、8、15和22天，周期3~18的第1天和第15天静脉给予elotuzumab10 mg/kg，然后在后续周期的第1天给予20 mg/kg。在两个治疗组中，患者在每个周期的第1~21天口服25 mg来那度胺，并在每个周期的第1、8、15和22天口服40 mg地塞米松。根据欧洲血液和骨髓移植学会标准的主要定义，所有随机分配的患者（意向治疗人群）的主要终点为无进展生存期。本研究在ClinicalTrials.gov注册，NCT01335399（已完成）。

研究结果

自2011年8月4日至2014年6月19日期间，748例患者被随机分配（每个治疗组374例），742例患者接受治疗。Elotuzumab+来那度胺+地塞米松组333/371例(90%) vs来那度胺+地塞米松组339/371例(91%)。患者的中位年龄为73.0岁(IQR 69.0~78.0)，294例(39%)患者为75岁或以上。大多数患者为白人（711例[95%]）和男性（412例[55%]）。在最短65.3个月的随访中，两组的中位无进展生存期无显著差异：Elotuzumab+来那度胺+地塞米松组为31.4个月(95%CI 26.2~36.8)，来那度胺+地塞米松组为29.5个月(95%CI 23.5~34.3)（HR 0.93，95%CI 0.97~1.12；分层对数秩p=0.44）。中位随访时间为70.6个月(IQR 35.1~79.2)。

最常见的3-4级治疗相关不良事件为中性粒细胞减少(64/371[17%] vs 79/371[21%])。5例(1%) vs 4例(1%)患者报告的死亡原因是研究药物毒性导致。

研究结论

在不适合HSCT的新诊断多发性骨髓瘤患者中，与来那度胺和地塞米松相比，Elotuzumab+来那度胺+地塞米松未显著改善无进展生存期。尽管这些数据有助于改变治疗策略，但还需要进一步的研究来寻找改善一线治疗的方法。

参考文献

Meletios A Dimopoulos, Paul G Richardson, et al. Addition of elotuzumab to lenalidomide and dexamethasone for patients with newly diagnosed, transplantation ineligible multiple myeloma (ELOQUENT-1): an open-label, multicenter, randomized, phase 3 trial. Online published: May09, 2022. DOI:https://doi.org/10.1016/S2352-3026(22)00103-X

https://www.thelancet.com/journals/lanhae/article/PIIS2352-3026(22)00103-X/fulltext?dgcid=raven_jbs_aip_email

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny