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第30天SUVmax预测CAR T细胞治疗后达到PR/SD的淋巴瘤患者的疾病进展

2022年05月11日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

大约40%接受嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗的复发性或难治性大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者能获得持久缓解。 CAR T细胞治疗难治的患者，在第30天(D30)如在PET-CT扫描中观察到早期临床或放射学进展，则出现极差结局，估计生存期<6个月。此外，70% D30 PET-CT扫描获得部分缓解(PR)或疾病稳定(SD)的患者最终将出现疾病进展，并经历同样较差的结局。因此，有必要对这些D30 PR患者进行更深入的临床和生物学表征研究，以帮助识别有进展风险的患者，并制定最佳的巩固策略。近日，Blood Advances上发表了一项研究，评估了D30 SUV_max预测CAR T细胞治疗后达到PR/SD的淋巴瘤患者的疾病进展。

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研究目的

评估D30 SUV_max预测CAR T细胞治疗后达到PR/SD的淋巴瘤患者疾病进展的状况。

研究方法

这是一项单中心回顾性研究，纳入了2018年1月至2021年2月期间在MD安德森癌症中心接受标准治疗axicabtagene ciloleucel(axi-cel)后在D30 PET-CT扫描中达到PR或SD的所有复发性和/或难治性LBCL患者；数据截止日期为2021年4月。通过审查病历证实淋巴细胞耗竭化疗前（第-5天）和首次PET-CT扫描再分期时(D30)的临床特征和实验室特征。使用Lugano 2014分类确定缓解状态。如前所述计算最大标准摄取体积(SUV_max)，分析中排除了疑似其他病因的病灶。采用受试者工作特征法识别最佳SUV_max阈值。

研究结果

在D30，206例接受治疗的患者中有204例可评价缓解，2例失访。在204例可评价患者中，102例(50%)达到完全缓解(CR)，49例(24%)达到PR，8例(4%)达到SD，45例(22%)发生临床或放射学疾病进展(PD)。在D30 PET-CT扫描达到PR/SD的57例患者中，50例在D90或之后可评价缓解并纳入最终分析，5例失访，2例在再分期前死于不相关原因。在50例D30 PR/SD的可评价患者中，13例(26%)在后续再分期时转为CR，未接受额外治疗，37例(74%)发生PD。102例D30 CR患者中失访7例。在其余95例可评价患者中，72例(76%)在第90天再分期时保持CR，13例(24%)进展（图1A）。

在单变量分析中，与从D30 PR/SD转化为后续CR相关的唯一基线特征是血小板计数较高（中位数，193×10⁹/L vs 128×10⁹9/LP= .05）作为骨髓储备的替代标志物；也观察到与C反应蛋白降低相关的趋势（13.7 mg/L vs 36 mg/L;P = .06）（图1B）。

在单变量分析中，与从D30 PR/SD转化为后续CR相关的唯一D30因素是D30 SUV_max较低（中位数，5.8 vs 9.8；P< .001）。在D30时，SUV_max<6的14例患者中有8例(57%)最终转化为CR，而SUV_max≥6的患者中有5例(14%)转化为CR。所有D30 SUV_max≥10的患者随后均发生PD（图1 C）；这被确定为最佳阈值（灵敏度，100%；特异性，52%）。

中位随访12个月后（95%置信区间，11~13），D30 PR/SD和后续CR的13例患者与D30 CR的72例患者相比，中位PFS无显著差异（1年PFS率，100% vs 84%；P= .19）（图1D）。此外，在90天的界标分析中未观察到中位PFS的显著差异（P= .19)。

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图1 D30 PR/SD转化为后续CR的相关因素。(A)D30 CR和D30 PR/SD患者转为CR的比率。(B)与D30 PR/SD转化为D90 CR相关的基线特征。(C)D30 SUV_max与D30 PR/SD转化为D90 CR之间的关联。(D)与达到D30 CR的患者相比，从D30 PR转化为CR的患者的PFS。从D30 PR/SD转化为后续CR的患者均未发生进展。D30 PR且SUV_max≥10的所有患者均出现疾病进展。

另外，与放射学参数一起，正在开发其他无创技术来识别高风险患者。例如，在CAR T细胞治疗的前30天内检测循环肿瘤DNA可能允许早期识别将发生难治性疾病的患者；如果在D30仍可检测到，则与不良结局相关。

研究结论

该研究表明，D30 PR/SD患者随后转化为CR的结局与D30达到CR的患者相似。PET相关参数，如SUV_max≥10，可能有助于识别D30 PR/SD患者，这些患者有后续进展的风险，并可能从巩固治疗的临床试验中获益。需要基于组织活检的D30 PR/SD患者的新型预测和预后标志物，以及无创诊断试验，以更有效地识别这些患者并表征其残留疾病的生物学特征。

参考文献

Ajlan Al Zaki, Lei Feng, et al. Day 30 SUVmax predicts progression in patients with lymphoma achieving PR/SD after CAR T-cell therapy. Blood Adv (2022) 6 (9): 2867–2871.

https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2021006715

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny