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病例研究：急性淋巴细胞白血病的预后因素

2022年05月09日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

急性淋巴细胞白血病（ALL）是一组异质性疾病，各亚型包含不同的生物学和预后特征。目前公认的ALL预后相关因素包括：患者年龄，白细胞总数，细胞遗传学和分子遗传学改变，微小残留病（MRD），耐药及治疗反应等。随着检测技术的提高，对ALL的细胞遗传学和分子遗传学研究越来越深入。以下病例聚焦在一例48岁女性前体B急性淋巴细胞白血病患者，通过该病例学习，复习ALL在细胞遗传学和分子遗传学方面的预后相关因素。

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病例资料

现病史：

患者，女性，48岁，因“剧烈头痛、劳力性呼吸困难、下肢瘀点“急诊就诊。

实验室检查：

血常规显示：WBC：56 x 10³/µL，Hgb：9.0 g/dL，Hct：23，MCV：97 fl，plt：15 x 10⁹/µL，ANC：0.7 x 10³/µL。骨髓活检，显示90%淋巴母细胞。原始细胞群表达CD19、CD20、CD22、CD10、CD34、TdT、HLA-DR，细胞遗传学显示女性正常核型。bcr-abl的FISH为阳性。

诊断：

前体B急性淋巴细胞白血病

提问

下列哪种基因异常与该患者的不良结局相关？

A. IKAROS

B. 10-11易位-2(TET2)

C. NOTCH1

D. FBXW7

E. 异柠檬酸脱氢酶1/2；(IDH1/IDH2)

答案

A. IKAROS

解释

IKAROS(IKZF1)是位于染色体7p12的基因，负责编码一种称为IKAROS的含锌转录因子，对正常淋巴发育至关重要。利用全基因组分析，在304例急性淋巴细胞白血病(ALL)患者中，84%发现了涉及IKZF1的缺失。IKAROS可发生在几种剪接变异体中，可能解释了这种转录因子的一些功能差异。bcr-abl-阳性ALL中某些剪接致癌IKAROS亚型的表达可能对酪氨酸激酶抑制剂(TKI)产生耐药性。在一项83例bcr-abl-阳性ALL患者的研究中，观察到IKZF1缺失的频率很高(63%)，主要在外显子4-7和外显子2-7。携带IKZF1缺失的患者与携带野生型IKZF1的患者相比，无病生存期较差（10个月vs 32个月）。

10-11易位2(TET2)是位于染色体4q24的基因。这种基因突变在骨髓恶性肿瘤中出现的频率各不相同，骨髓增生异常综合征10%，慢性粒单核细胞白血病50%，骨髓增殖性肿瘤20%，这些疾病导致的继发性急性髓系白血病20%。最近的研究表明，TET2可能在表观遗传调控中具有重要意义。尽管一些研究者认为携带TET2突变的患者预后良好，但该突变的确切预后价值仍不清楚。

NOTCH1是一个编码跨膜受体的基因，调节正常的T细胞发育。在>50%的儿童和成人T-ALL病例中均检测到该突变。FBXW7编码一种E3泛素连接酶，负责负调控NOTCH1信号。涉及FBXW7的突变在ALL中的发生频率约为20%。儿科研究提示NOTCH1/FBXW7突变具有良好的预后价值。成人ALL患者的结果不太清楚，有可能和儿科结果是相互矛盾的。

异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)是位于染色体2q33.3的基因，而IDH2位于染色体15q26.1，这些基因负责编码催化异柠檬酸氧化脱羧为α-酮戊二酸的酶。完整的IDH活性是正常细胞免受氧化应激的必要条件。这些突变首先在低级别胶质瘤/继发性胶质母细胞瘤中描述，随后在急性髓系白血病中描述。一些研究表明，涉及该基因的突变可能在某些亚群中预后不良，特别是在细胞遗传学正常的FMS样酪氨酸激酶-3(Flt-3)、野生型和核磷蛋白-1(NPM-1)突变的AML中。

该病例研究由Sanjay R. Mohan, MD, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute提交。

参考文献

Case Study: Prognostic Factors in Acute Lymphocytic Leukemia. American Society Of Hematology.

https://www.hematology.org/education/trainees/fellows/case-studies/acute-lymphocytic-leukemia

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny

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