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【Lancet Haematology】 Odronextamab用于CD20阳性B细胞恶性肿瘤(ELM-1)患者队列研究结果

2022年05月05日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是源自B细胞、T细胞或自然杀伤细胞的多种癌症的总称。其中源自B细胞的非霍奇金淋巴瘤（即B细胞非霍奇金淋巴瘤）占所有非霍奇金淋巴瘤病例的约85%，其中两种最常见的亚型是DLBCL和FL。DLBCL是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤，高达50%的晚期患者在一线治疗后出现进展（例如，复发或难治）。对于复发性或难治性DLBCL患者，治疗选择有限且预后不佳。FL是B-NHL的一种惰性（缓慢发展）形式，大多数病例确诊时已为晚期。尽管晚期FL的中位生存期为8至15年，但目前的治疗选择无法治愈该疾病，无论采用何种治疗方案，大多数患者都会在五年内复发。对于某些病例，FL可转化为DLBCL，此时通常采用与DLBCL相同的方式进行治疗。Odronextamab是一种铰链稳定的全人源IgG4 CD20×CD3双特异性抗体，可结合T细胞表面的CD3和B细胞表面的CD20。 Odronextamab已在1期临床研究中证实具有相当明确的临床活性，这对经过多线治疗的B细胞非霍奇金淋巴瘤多个亚型的患者来说，意味着具有良好前景的治疗机会。2022年5月1日，The Lancet Haematology上发表了一项单组、多中心、I期、剂量爬坡和扩展试验，评估了odronextamab用于CD20阳性复发性或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者安全性和抗肿瘤活性。

研究目的

该研究的目的是评价odronextamab在复发性或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性和抗肿瘤活性。

研究方法

这项单组、多中心、1期、剂量递增和剂量扩展(ELM-1)试验在美国和德国的10个学术中心进行。入组年龄≥18岁、既往接受过CD20靶向抗体治疗且至少有一个可测量病灶、ECOG体能状态为0或1分的CD20阳性复发性或难治性B细胞恶性肿瘤患者。患者根据周期1中的递增给药方案接受odronextamab静脉给药，随后在周期2-4接受每周一次治疗，目标剂量范围为0.1 mg至320 mg（每个周期为21天）。第4周期后，每2周进行一次维持治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。通过不良事件和剂量限制性毒性的发生率评估主要安全性终点，以确定odronextamab的最大耐受剂量或II期剂量，或两者兼有。通过客观缓解率测量的初步抗肿瘤活性是次要终点。本研究在ClinicalTrials注册。gov,NCT02290951.

研究结果

从2015年2月4日至2021年9月25日，共入组了145例强化预治疗患者（中位既往治疗数为3(IQR 2~5)）（94例进入剂量递增部分，51例进入剂量扩展部分）。患者的中位年龄为67.0岁(IQR 57.0~73.0)；101例(70%)为男性，44例(30%)为女性；大多数受试者为白人（119例[82%]）和非西班牙裔或拉丁裔（132例[91%]）。42例(29%)患者既往接受过CAR T治疗，119例(82%)末线治疗难治。中位随访时间为4.2个月(IQR 1.5~11.5)。

在剂量递增期间，odronextamab给药剂量高达最大剂量320 mg每周一次，未观察到剂量限制性毒性。滤泡性淋巴瘤1-3a级患者扩大的推荐剂量为80 mg，弥漫性大B细胞淋巴瘤患者为160 mg。细胞因子释放综合征和治疗中出现的神经系统不良事件主要为低级别事件，未导致治疗中止。最常见的≥3级治疗期间出现的不良事件为贫血（36例[25%]）、淋巴细胞减少症（28例[19%]）、低磷血症（27例[19%]）、中性粒细胞减少症（27例[19%]）和血小板减少症（20例[14%]）。145例患者中有89例(61%)发生治疗中出现的严重不良事件；最常见的是细胞因子释放综合征（41例[28%]）、发热（11例[8%]）、感染性肺炎（9例[6%]）和输液相关反应（6例[4%]）。认为4例死亡与治疗相关（1例淋巴瘤累及胃部的患者发生的胃穿孔、肺部感染、肺炎和肿瘤溶解综合征）。客观缓解率为51%(95%CI 42~59；72/142)。

在接受5 mg或更高剂量odronextamab的滤泡性淋巴瘤患者中，客观缓解率为91%(95%CI 75~98；29/32)，完全缓解率为72%(95%CI 53~86；23/32)。在接受80 mg或更高剂量的既往未接受过CAR T细胞治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中，客观缓解率为53%(8/15)，所有缓解均为完全缓解。在既往接受过CAR T细胞治疗并接受80 mg或更高剂量的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中，客观缓解率为33%(10/30)，完全缓解率为27%(8/30)。

研究结论

Odronextamab单药治疗显示了可管理的安全性特征和令人鼓舞的初步活性，包括在强化预治疗的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的持久缓解，支持在II期和III期试验中进行进一步的临床研究。

参考文献

Rajat Bannergi, MD, Jon E Arnason, MD, et al. Odronextamab, a human CD20×CD3 bispecific antibody in patients with CD20-positive B-cell malignancies (ELM-1): results from the relapsed or refractory non-Hodgkin lymphoma cohort in a single-arm, multicentre, phase 1 trial. The lancet Haematology, VOLUME 9, ISSUE 5, E327-E339, MAY 01, 2022.

DOI:https://doi.org/10.1016/S2352-3026(22)00072-2

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny