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病例研究：并发B细胞急性淋巴细胞淋巴瘤/白血病和单克隆B淋巴细胞增多症的患者

2022年04月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

尽管急性淋巴细胞白血病(ALL)和单克隆B细胞淋巴细胞增多症(MBL)是常见的肿瘤，但在一例患者同时表现的情况则非常罕见。在本病例研究中，研究者介绍了两种不同的B细胞克隆，MBL和B-ALL，在一名78岁的非裔美国男性中表现。详细的分子表征显示异常的MPL(T487I)点突变和未突变的VH4-39。非标准化疗后，目前该患者仍处于形态学缓解期。这些发现可能促进进一步的研究来阐明血液系统肿瘤的发病机制。

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病例资料

现病史：

患者，男性，78岁，非裔美国人。因“间歇性背痛和疲乏1个月”就诊。

既往史：

既往有高血压、糖尿病、良性前列腺增生、哮喘、结肠息肉和睡眠呼吸暂停病史。既往CT扫描显示中轴骨/髂骨弥漫性细微混合性硬化/溶解性骨病变，在10年期间似乎体积增大。未发现相关家族史。不存在淋巴结病或器官肿大的临床或放射学证据。多发性骨髓瘤检查结果为阴性（包括血清和尿蛋白电泳、血清κ/λ游离轻链、β2-微球蛋白正常以及IgA(<500 mg/L)和IgM(<50 mg/L)。

外周血检查：

观察到乳酸脱氢酶升高（266单位/L）。全血细胞计数显示白细胞计数正常(6700/mm³)伴淋巴细胞绝对值增多（4600/mm³，正常范围0.8~3.1/mm3）、轻度正细胞性贫血（血红蛋白11.3 mg/dL）和血小板计数正常(188000/mm³)。外周血（PB）涂片检查显示轻度多染、轻度左移（少量中幼粒细胞）、少量有核红细胞和非典型淋巴细胞增多，由两个形态不同的细胞群组成（图1）。大多数非典型淋巴细胞代表成熟的形式，具有细微的核不规则和块状染色质，提示低度恶性淋巴增生性疾病。然而，还观察到少数染色质细、核：质比高和核仁明显的未分化原始细胞，与高级别造血系统恶性肿瘤相关（图1）。

流式细胞术(FC)分析：

如图1显示约17%的淋巴母细胞为CD19、CD22、CD10、CD34、HLA-DR和TdT阳性，CD20、CD5、CD23、CD25、CD103、CD11c、CD36、CD56、MPO、CD13、CD33和CD14阴性，与演变的B-ALL一致。此外，约35%的淋巴细胞（占门控总细胞的23%，1600个淋巴细胞/mm³）代表单克隆表面κ限制性成熟B细胞（CD19、CD20、CD5、CD23、CD25和CD11c阳性，CD38、CD10、CD34、CD103、CD56和FMC7阴性），免疫表型与CLL一致，但在单克隆B细胞淋巴细胞增多症/意义不确定的单克隆B细胞淋巴细胞增多症(MBL/MLUS)水平。骨髓(BM)检查确诊为前体B-ALL，淋巴母细胞约76%。有趣的是，通过组织病理学仅鉴定出由CD3阳性T细胞和近似等量的CD20多克隆B细胞混合物组成的稀疏反应性淋巴聚集体，无CD5或CD23的异常共表达。

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图1 外周血涂片（瑞氏-吉姆萨染色）在低倍镜下((a)，400x)显示出二型淋巴样细胞群，其中有一个淋巴母细胞（箭头）、两个非典型小成熟淋巴细胞和一个条带。(b)在高倍镜下(1000x)显示淋巴母细胞。外周血流式细胞术分析显示B急性淋巴细胞白血病伴原始细胞共表达CD34和TdT(c)和循环单克隆B细胞淋巴细胞增多伴异常共表达CD5和CD23(d)

聚合酶链反应(PCR)：

为了证实双生性，通过聚合酶链反应(PCR)分析从PB标本中分离的DNA的免疫球蛋白重链(IgH)基因克隆重排。该试验使用FR1和FR2引物组产生了5种不同的PCR产物，使用FR3产生了4种不同的PCR产物。在未分类样本中仅检测到极轻微的多克隆背景。

BM核型分析：

显示，除正常背景(46XY)外，还存在三克隆异常复杂性46XY、add(20)(q11.2)、add(21)(q1.1)[4]、47xy + 12[3]和46XY del(13)[2]。具有20q和21q不平衡重排的克隆1更符合急性白血病或潜在或进展性骨髓增生异常综合征/骨髓增生性肿瘤(MDS/MPN)。相反，克隆2（分离的12号染色体三体）和克隆3（分离的缺失13q）更符合成熟B细胞淋巴过程，如CLL。

荧光原位杂交(FISH)：

分别在16%和71%的检测细胞中检测到10三体，并在21q22.12（RUNX1/ETV6探针）获得RUNX1的额外信号。使用20q12特异性探针(DS0S108，Abbot Molecular)进行额外的FISH，在57%的间期发现20q12的缺失，证实了20号染色体的不平衡重排。未发现6q、ATM(11q)、13q或TP53(17p)缺失。这些发现将表明CLL的预后特征为中性。未检测到ALL转化中包含的其他畸变（BCR-ABL1和KMT2A/MLL重排）。出乎意料的是，IgVH的DNA测序揭示了VH4-39的未突变状态，这与不良预后有关，包括CLL的转化。

病例讨论

CLL是成人中最常见的白血病，偶然发现与多种实体瘤相关，并且可能先有MBL。然而，CLL或MBL与其他血液系统肿瘤共存的频率较低。研究者在此首次报告了具有广泛分子特征的并发B-ALL和MBL。

使用PCR，在PB中检测到至少四个不同的IgH重排峰，结合观察到的二型细胞形态强烈提示双克隆过程。此外，VH基因体细胞突变分析显示VH4-39状态未发生突变，但与急性白血病无关。

BM标本的NGS发现了MPL(T487I)点突变，有待进一步研究关于ALL/MBL碰撞。研究者发现MPL(T487I)在非造血系统恶性肿瘤（卵巢癌和宫颈多形性脂肪肉瘤）中也有报告，然而，在碰撞血液系统恶性肿瘤的独特情况下未曾报告。

结论

通过该病例，研究者提出了一种新的MBL和B-ALL共存的分子特征，包括MPL(T487I)点突变和VH4-39未突变的特征，这可能促进更好地理解血液肿瘤的发病机制。

参考文献

Maryam Mehdipour Dalivand , Parastou Tizro, et al. ConcurrentBCellAcute Lymphoblastic Lymphoma/Leukemia and Monoclonal B Cell Lymphocytosis: A Case Report with Extensive Molecular Analysis. Hindawi Case Reports in Hematology Volume 2022, Article ID 1132544, 5 pages

https://doi.org/10.1155/2022/1132544

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny