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非霍奇金淋巴瘤后继发恶性肿瘤的发病率和时间趋势

2022年04月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近几十年来，由于非霍奇金淋巴瘤（NHL）的发病率增加、人口老龄化和更好的治疗结局， NHL获得长生存的人口大幅增长。随着治疗效果的改善和NHL治愈或NHL作为慢性疾病而生活的患者人群的不断增长，对晚期毒性研究的兴趣增加。其中，第二原发恶性肿瘤(second primary malignancies，SPM)的发生是研究人员关注的一个重点。近日，blood advances上发表了一项基于瑞典人群的研究，评估了NHL后继发恶性肿瘤的发病率和时间趋势。

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研究目的

考虑到非霍奇金淋巴瘤(NHL)随时间推移的治疗变化和预后改善，关于长期健康结局（包括治疗的晚期效应）的知识变得越来越重要。为了评估随着治疗标准改变，第二原发恶性肿瘤（SPM）风险的潜在变化，研究者使用瑞典国家登记数据，通过比较NHL存活者与匹配人群对照者，研究了1993年至2014年确诊NHL患者SPM的时间趋势，并随访至2017年。

研究方法

研究者确定了1993年至2014年，包括引入抗CD20抗体治疗前后的年份，瑞典癌症登记研究中的NHL患者和瑞典总人群登记研究中的匹配对照。匹配队列随访至2017年。通过与瑞典NHL登记研究链接，按NHL亚型进行了子队列分析。使用灵活的参数生存模型估计患者和对照者之间SPM的风险比(HR)及95%置信区间(CI)。

研究结果

实体瘤：

在32 100例NHL患者中，观察到3619例实体瘤，对应的实体瘤发生率（HR_实体瘤=1.4；95%CI，1.4~1.5）。患者从NHL诊断（或索引日期）至首次实体瘤的中位时间为4.6年（IQR，2.1~8.5年），对照组为5.6年（IQR，2.7~9.9年）。校正匹配因素后，患者组的实体瘤发生率比对照组高42%(HR，1.4；95%CI，1.4~1.5)，性别无显著差异。年龄≥70岁的NHL患者的实体瘤发生率(HR，1.4；95%CI，1.4~1.5)显著高于年轻患者(HR，1.3；95%CI，1.2~1.4)（相互作用P= .006)。在NHL诊断的不同日历时期之间未观察到显著效应改变（相互作用的P=.064）（图1）。

血液系统恶性肿瘤：

在32 100例NHL患者中，观察到217例骨髓增生异常综合征(MDS)/急性髓系白血病(AML)病例，MDS/AML发生率(HR_MDS/AML=5.2；95%CI，4.4~6.2)，是对照组的5倍。NHL至MDS/AML诊断的中位时间为4.2年（IQR，2.2~8.0年）。尽管NHL诊断时70岁以下和70岁以上患者的MDS/AML绝对发生率相似，但有相互作用的证据（P≤.001）的相对发生率（年轻患者的超额发生率显著高于老年患者，反映了年轻个体中MDS/AML的背景发生率较低）。

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图1 HR和95%CI。比较1993~2014年确诊的淋巴瘤患者与匹配的人群对照者的实体瘤(A)和MDS/AML(B)的时间趋势

研究结果

总体而言，观察到的实体瘤或MDS/AML的过度风险在研究期间保持稳定，滤泡性淋巴瘤除外，其过度MDS/AML率随时间减弱（趋势P值=.012)。研究者的结论是，NHL生存者患实体瘤和血液恶性肿瘤的风险均增加，尤其是MDS/AML。随时间推移的稳定超额风险表明，当代治疗与改善SPM风险无关。令人鼓舞的是，在滤泡性淋巴瘤患者中观察到MDS/AML发生率降低，可能是由于非化疗为基础的治疗使用的增加。

参考文献

Joel Joelsson, Tove Wästerlid, et al. Incidence and time trends of second primary malignancies after non-Hodgkin lymphoma: a Swedish population-based study. Blood Adv (2022) 6 (8): 2657–2666.

https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2021006369

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny