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【JCO】骨髓瘤患者ASCT后的MRD：预后意义及来那度胺维持治疗和分子风险的影响

2022年04月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着新药及新疗法的应用，多发性骨髓瘤（MM）的客观缓解率、缓解深度显著提高，患者生存时间明显延长。但MM仍无法治愈，MRD是难治或复发的根源。近年来，检测MRD的技术手段已经标准化，且多项临床试验及荟萃分析证实MRD阴性患者无进展生存（PFS）及总生存（OS）期均明显延长。尽管如此，在骨髓瘤的MRD领域目前仍存在许多亟待解决的问题。例如，以MRD为基础的评价体系与传统疗效评价标准的关系？携带高危细胞遗传学异常及应用不同治疗对MRD状态及阴性持续时间的影响？如何根据预后价值定义MRD持续阴性和失去MRD阴性状态，能否指导复发MM的治疗？2022年4月4日，Journal of Clinical Oncology在线发表了“骨髓瘤患者自体干细胞移植后的MRD：预后意义及来那度胺维持治疗和分子风险的影响”一文，该研究在MM自体干细胞移植（ASCT）背景下，提供了MRD的预后影响以及MRD与分子风险之间的相互作用数据。

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研究目的

微小残留病(MRD)可以预测多发性骨髓瘤患者的结局，但在自体干细胞移植(ASCT)后维持治疗的背景下，在连续时间点评估时，关于MRD的预后影响以及MRD与分子风险之间的相互作用的可用数据有限。

研究方法

研究者检查了一项大型III期试验（骨髓瘤XI）的数据，以确定ASCT后患者在ASCT后3个月随机分配至来那度胺维持治疗组或无维持治疗组的MRD状态、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)之间的关系。在维持治疗前随机分配(ASCT+3)和6个月后(ASCT+9)，通过流式细胞术（中位灵敏度0.004%）评估MRD状态。

研究结果

在ASCT+3时，750例患者中有475例(63.3%)为MRD阴性，275例(36.7%)为MRD阳性。MRD阴性状态与PFS（风险比[HR]=0.47；95%CI，0.37~0.58 P<.001）和OS（HR=0.59；95%CI，0.40~0.85；P=.0046)改善相关。在ASCT+9时，214/326例(65.6%)为MRD阴性，112例(34.4%)为MRD阳性。MRD阴性状态与PFS（HR=0.20；95%CI，0.13~0.31；P<.0001）和OS（HR=0.33；95%CI，0.15~0.75；P=.0077)改善相关。当仅限于完全缓解/接近完全缓解的患者时，结果非常相似。从ASCT+3至ASCT+9的持续MRD阴性或通过ASCT+9转换为MRD阴性与最长PFS/OS相关。

随机分配至来那度胺维持治疗组的患者更有可能从维持治疗前的MRD阳性转换为6个月后的MRD阴性（来那度胺组30%，观察组17%）。

即使在达到MRD阴性状态的患者中，高危分子特征对PFS和OS也有不良影响。在MRD状态的多变量分析中，维持治疗和分子风险在ASCT+3和ASCT+9时均维持了预后影响。

研究结果

该研究结果表明，在多发性骨髓瘤患者中，ASCT+3和ASCT+9时的MRD状态是PFS和OS的有力预测因素。

参考文献

Ruth M. de Tute， Charlotte Pawlyn, et al. Minimal Residual Disease After Autologous Stem-Cell Transplant for Patients With Myeloma: Prognostic Significance and the Impact of Lenalidomide Maintenance and Molecular Risk. JCO.

https://ascopubs.org/doi/pdf/10.1200/JCO.21.02228

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny