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【AACR 2022】个性化癌症疫苗TG4050在手术治疗后的高危头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)和复发性卵巢癌(OvC)患者中的I期试验

2022年04月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国癌症研究协会（AACR）年会是全球最具影响力的肿瘤科学盛会。从人口科学及预防，到癌症生物学、转化医学和临床研究，再到生存和科学倡导，AACR年会为我们展现了世界各地癌症研究机构的卓越成果。2022年AACR年会已经于美国时间4.8-4.13召开，近期摘要已发布，本期内容【肿瘤资讯】为您整理了临床试验专场中，

个性化癌症疫苗TG4050在手术治疗后的高危头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)和复发性卵巢癌(OvC)患者中的I期试验！

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背景：癌变过程中获得的癌症突变不受中枢耐受的影响，因此，是癌症免疫监视的基石。利用突变衍生的新表位设计癌症疫苗是靶向高效抗原的前所未有的机会，但突变的随机发生意味着需要为每个患者设计和制造量身定制的疫苗。研究使用下一代测序、基于机器学习的基因组数据分析和基因组编辑的进展，系统地识别高危型HPV阴性HNSCC和复发OvC患者的私人新表位。

方法：通过DNA和RNA测序鉴定突变，并根据HLA结合、等位频率、加工预测和RNA水平表达，根据引起I类或II类应答的可能性选择假定表位进行疫苗设计。该疫苗是改良安卡拉痘苗(MVA)毒株的重组病毒，在错义突变的情况下，编码最多30个序列（29个氨基酸，以预测表位为中心，两侧为正常种系序列），在移码突变的情况下，编码突变蛋白序列。病毒疫苗在GMP条件下扩增，并在两项I期试验中给予根治性治疗后的患者。复发时（定义为CA-125升高或出现可疑影像结果）的OvC患者开始治疗，并且在局部晚期HNSCC患者的一线治疗后，在前期手术后出现包膜外扩展或切缘阳性。在无其他癌症治疗的情况下，疫苗接种6周，一年内每3周加强一次。

结果：6例患者（4例OvC和2例HNSCC）接受了治疗，仅发生了轻度相关不良事件。接种6剂疫苗后，使用离体IFNγELISPOT测定了PBMC中针对每个靶向表位的免疫反应性T细胞，结果显示所有可评价患者均有稳健的应答。在检测的115个表位中，共观察到46个表位对疫苗接种产生阳性反应，每例患者的中位表位数为11个表位（6-18个）。应答是针对I类和II类表位，是新生应答(64%)或预先存在应答的扩增(36%)。同时，患者PBMC的表型分析显示，在所有接受治疗的患者中，初始CD4和CD8细胞下降，效应CD27-CD4和CD27-/CD57 + CD8开始出现；同样，CD56dim NK细胞增加，表明抗肿瘤先天性免疫刺激。在1例卵巢癌患者中，这些免疫变化与持续7个月的CA-125正常化相关。

结论：这些数据表明TG4050个性化方法可行、安全且具有免疫原性。两项I期试验正在进行中。

参考文献

[1] Matthew S. Block, Jean-Pierre Delord, Christian H. Ottensmeier, et al. Phase I trials of personalized cancer vaccine TG4050 in surgically treated high-risk head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) and relapsing ovarian cancer (OvC) patients. 2022 AACR abs CT182/7.

责任编辑：肿瘤资讯-Jo
排版编辑：肿瘤资讯-Jo