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【AACR 2022】ZUMA-7 试验：Axi-cel LBCL 二线治疗大B细胞淋巴瘤的疗效和毒性

2022年04月12日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第113届美国癌症研究协会（AACR）年会在2022年4月08~13召开了，该年会是世界上规模最大最重要的癌症研究会议之一，今年的会议主题是“解码癌症复杂性，整合科学改变患者结果”。来自美国的Westin教授将在此次会议上口头报告了ZUMA-7Ⅲ期研究最新数据。【肿瘤资讯】将研究内容整理如下，与您共享。

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题目： Product attributes of axicabtagene ciloleucel (axi-cel) that associate differentially with efficacy and toxicity in second-line large B-cell lymphoma

摘要编号：CT004

研究背景

Axi-cel是一种自体抗CD19嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法，获批用于治疗≥2线全身治疗后的复发性或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）。ZUMA-7是一项全球Ⅲ期随机研究，显示axi-cel优于标准二线治疗（N=359）。与标准治疗相比，接受 axi-cel 作为二线治疗的复发性/难治性 LBCL 患者的中位无事件生存期（EFS为8.3个月vs 2个月（HR=0.398，P<0 .0001），估计2年EFS 41%vs 16%。客观缓解率（ORR）为83%vs 50%。，ZUMA-7 的毒性发生率远低于 ZUMA-1，尤其是 ≥3 级的 NE（分别为 21%vs 32%）和 ≥3 级的 CRS（分别为 6%vs 11%）。在此，本次口头报告了ZUMA-7临床结局相关的axi-cel药代动力学(PK)、药效学(PD)和T 细胞组成的分析。

研究方法

对接受axi-cel治疗的患者(n=170)的样本进行分析。

研究结果

两项研究之间的 PK 特征一致，CAR-T 细胞扩增峰值出现在输注后约 7 天，此后迅速下降。ZUMA-1 中 CAR-T 细胞的峰值水平略高，为 38.3 个细胞/μl (IQR，14.7～83.0)，而 ZUMA-7 为 25.84 个细胞/μl (IQR，8.15 ～57.93)，但两项研究中达到峰值时间均为 8 天。CAR-T细胞峰值和AUC0-28与ORR升高相关（P=0.0224和P=0.0054）和≥3级神经系统事件（NEs；P= 0.0006），但无缓解持续时间（P =0 .4894)。血液中趋化因子和细胞因子的血清 PD 分析物（包括颗粒酶B、铁蛋白、IL-6、IL-10、CXCL-10、IL-15、ICAM-1和GM-CSF），与Gr≥3 NEs和Gr≥3细胞因子释放综合征（CRS；P<0 .05) 均相关，即分化程度较高的细胞倾向于与毒性较高呈正相关。

CD27和CD28的初始T细胞的产品与EFS、ORR和完全缓解增加相关（P<0.05)。相反，输注产品中分化的T细胞(CCR7-)含量更高且CCR7 + CD45RA + T细胞百分比更低，与几种促炎和免疫调节血清分析物（例如，IL-15、铁蛋白、IFN-γ）的输注后峰值水平和AUC0-28更高相关。在接受CCR7-T细胞更丰富的axi-cel治疗的患者中，发现Gr≥3 NEs的发生率增加（高于中位数:30%vs低于中位数:10%）。同样，在接受axi-cel与表达CD19的靶标共培养时分泌较高水平IFN-γ的患者中观察到Gr≥3 NEs和CRS发生率较高的趋势。

最后，CCR7 阴性/CD45RA-阴性或分化的 T 细胞与疗效呈负相关，并与促炎性血清分子的较高峰值水平和 ≥3 级神经系统反应的高水平相关。

研究结论

在随机3期ZUMA-7试验中，输注前axi-cel特征和输注后PK/PD特征与安全性和疗效结局相关，支持针对初始T细胞表型(CCR7 + CD45RA -)优化产品组成可改善axi-cel治疗指数。这些发现可能导致未来的试验来评估抢先的干预，包括产品中幼稚T细胞的富集，是否可以改善结果。

参考文献

1.Simone Filosto, Saran Vardhanabhuti, Miguel Canales, et al. Product attributes of axicabtagene ciloleucel (axi-cel) that associate differentially with efficacy and toxicity in second-line large B-cell lymphoma. 2022 AACR abs CT004.

2.Locke FL, Miklos DB, Jacobson CA, et al. Axicabtagene Ciloleucel as Second-Line Therapy for Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2022;386(7):640-654. doi:10.1056/NEJMoa2116133.

责任编辑：肿瘤资讯-luna
排版编辑：肿瘤资讯-luna