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【Blood】造血干细胞移植治疗免疫出生错误的青少年和成人

2022年03月30日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

通常将免疫缺陷宿主分两类，一类是原发性免疫缺陷病（primary immunodeficiency diseases，PID），一类是继发性免疫缺陷。对于先天性原发性免疫缺陷，既往一直认为它是罕见病，往往也认为没什么好的解决办法，表现为反复的难治性感染。但近年来，原发性免疫缺陷病（PID）的概念也在更新，其分类每2～3年更新1次，2017年首次提出建议使用免疫出生错误（inborn error of immunity，IEI）这一概念来代替PID，以避免狭隘地将此类疾病理解为免疫功能低下或缺失而易发生感染，提示此类疾病还包括免疫功能亢进或失调，临床表现为自身免疫病、过度炎症、过敏的孟德尔遗传病。免疫出生错误是由单基因胚系突变导致编码蛋白表达丧失、功能丧失或功能获得。表现为对感染性疾病、自身免疫性、自身炎症性疾病、过敏性疾病和/或恶性肿瘤的易感性增加，因为这些蛋白质在维持内稳态以及对外部抗原（如感染原或环境抗原）和内部（如细胞因子、自身抗原和癌细胞）刺激发生的免疫应答中起关键作用。异基因造血干细胞移植(HSCT)是许多婴儿和儿童IEI治愈性治疗的金标准，但患有IEI的青少年和成人很少被转诊进行移植。2022年3月28日，Blood杂志上发表了一项EBMT IEWP研究结果，评估了造血干细胞移植治疗免疫出生错误的青少年和成人的作用。

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研究目的

异基因造血干细胞移植(HSCT)是许多免疫出生错误(IEI)婴儿和儿童治愈性治疗的金标准，但患有IEI的青少年和成人很少被转诊进行移植。在小型、单中心研究之外缺乏已发表的HSCT结局数据，以及由于认为移植相关死亡风险较高，而延迟了对生命后期出现或发生显著器官损伤的IEI患者采用HSCT。因此本研究旨在于通过回顾性分析，评估HSCT治疗IEI青少年和成人的结局。

研究方法

这是一项大型回顾性、多中心HSCT结局研究。报告了确诊为IEI的患者在2000年至2019年间接受首次HSCT。主要终点为总生存期(OS)和无事件生存期(EFS)。除此之外，研究者还评估了HSCT时IEI亚组和IEI特异性危险因素的影响，包括感染、支气管扩张、结肠炎、恶性肿瘤、炎性肺病、脾切除术、肝功能不全和全身免疫抑制。

研究结果

共329例IEI患者（HSCT时年龄范围15~62.5岁）纳入了该研究。在中位随访44.3个月时，所有患者HSCT后1年和5年的估计OS分别为78%和71%，EFS分别为65%和62%，重度急性(8%)或广泛慢性(7%)GVHD的发生率较低。

在单变量分析中，原发抗原缺乏、支气管扩张、既往脾切除术、肝脏合并症和HCT-CI评分较高的患者的OS和EFS较差。

在多变量分析中，EFS在IEI相关并发症较多的患者中较差。年龄和供体对OS或EFS均无显著影响。研究者已经确定了不良结局的年龄非依赖性风险因素，提供了急需的证据来确定哪些患者最有可能从HSCT中获益。

研究结论

本研究证实了HSCT治疗IEI青少年和成人也具有较好的结局，尤其是确定了不良风险因素，可以帮助确定最有可能从HSCT中获益的患者，提高了HSCT的安全性，从而使更多的IEI患者通过移植得到治愈。

关键要点

要点1：:

这是迄今为止研究的最大的青少年和成人IEI移植患者队列，详细描述了329例患者的结局。

要点2：:

本研究证实了HSCT治疗IEI青少年和成人的OS和EFS，并确定了不良风险因素，以帮助确定最有可能从HSCT中获益的患者。

参考文献

Michael H. Albert, Tiarlan Sirait, et al. Hematopoietic stem cell transplantation for adolescents and adults with inborn errors of immunity, an EBMT IEWP study. Blood.2022015506.

https://doi.org/10.1182/blood.2022015506

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny