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病例研究：口服补铁难治的小细胞性贫血

2022年03月10日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

目前，贫血患者占世界人口的1/4以上，其中约有一半由缺铁造成。缺铁的预防和治疗已成为一个重要的公共卫生目标，尤其是对于女性、儿童以及低收入国家的群体。缺铁性贫血是一种由体内铁含量低引起的贫血。它是成人贫血最常见的原因。病因众多。缺铁的治疗难点在于发现并纠正基础病因以及选择一种能够满足患者需求的铁补充剂。以下病例研究重点关注1例35岁男性，其接受了血常规检查显示小细胞性贫血。通过阅读下面的背景信息并做出正确的选择来测试您的知识。

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病例资料

患者血常规CBC显示WBC 4.5 x 10⁹/L，Hgb 10.2 g/dL，PLT 350 x 10⁹/L，MCV 76 fl。乳酸脱氢酶(LDH)正常，为150µ/L。外周涂片显示小细胞低色素性贫血。患者无GI症状史，内镜检查无明显异常。铁检查显示Fe为15，转铁蛋白饱和度为5%。诊断为缺铁性贫血，给予口服补铁。两个月后Hgb未显示显著改善，给予静脉（IV）补铁，随后Hgb改善。值得注意的是，他有两个表亲在出生后第一年被诊断为缺铁性贫血，他们过去需要间歇性静脉输注补铁。

提问

这例患者缺铁性贫血的可能原因是什么？

A. 细小病毒诱导的纯红细胞再生障碍性贫血

B. Tmprss6突变

C. Diamond-Blackfan贫血

D. X连锁铁粒幼细胞性贫血

答案

B. Tmprss6突变

解释

该患者最可能的诊断是先天性铁缺乏。这是一种罕见的情况，已报告的缺铁性贫血家庭对口服铁剂治疗无反应但对肠外铁剂部分反应。由基因Hamp编码的铁调素在铁吸收中起着关键的调节作用。通过结合铁外流通道铁转运蛋白降低血浆铁水平，并引起通道的后续降解，因此，阻止铁从巨噬细胞或肠道细胞外流到血浆中。一些因子，包括血色病蛋白、转铁蛋白受体2、血活素和转录因子SMAD4，已被证明通过促进Hamp的表达来调节机体铁水平。此外，Hamp在炎性细胞因子IL-6和IL-1以及骨形态发生蛋白BMP2、BMP4和BMP9的作用下上调。

最近报道的是发现了一个基因Tmprss6，它已被证明负性调节Hamp基因，因此，降低铁调素表达促进铁摄取。Tmprss6编码跨膜丝氨酸蛋白酶matriptase-2(MT2)。在肝脏中高表达，参与铁缺乏引发的跨膜信号通路，通过裂解膜结合血活素(mHJV)增加铁吸收，抑制铁调素表达。

通过全基因组扫描和单核苷酸多态性分析一个由于铁吸收缺陷导致铁缺乏的撒丁岛家族，将Tmprss6（也称为matriptase-2）作为造成该疾病的候选基因。这些个体的序列分析显示，在所有受累受试者的5'-剪接供体位点内，内含子6的+1位置存在纯合的G-&gt；C替换。

Tmprss6的第二类A低密度脂蛋白受体(LDLRA)结构域的错义突变也有报道，功能研究表明，这些突变导致mHJV的裂解缺陷。还发现了2个无义突变，它们被预测可以删除matriptase-2丝氨酸蛋白酶结构域。其他研究表明，Tmprss6依赖途径可能比所有已知的Hamp-激活途径占优势，因为Tmprss6的过表达可以覆盖血活素、BMP2/4/9、SMAD1、IL-1、和IL-6。

本病例研究由Jenny J. Kim,MD,MS,Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute提交。

参考文献

Case Study: Microcytic Anemia Refractory to Oral Iron Supplementation. American Society Of Hematology.

https://www.hematology.org/education/trainees/fellows/case-studies/itp-platelet-production-problem

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny