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【Blood】自体移植 vs Car-T细胞治疗部分缓解的复发性DLBCL

2022年03月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是一种可治愈的疾病，约60%的患者在初始含蒽环类药物和利妥昔单抗的方案后不需要进一步治疗。然而，一线治疗未治愈患者的结局较差，定义最佳治疗策略仍然是未满足的临床需求。目前复发性/难治性DLBCL患者的标准治疗，包括早期治疗失败的患者（定义为初次诊断后≤1年复发或进展），包括在达到完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的患者中使用替代挽救治疗方案，随后进行高剂量化疗和自体造血干细胞移植(auto-HCT)巩固治疗。虽然对于达到CR的患者，这种方法似乎是普遍共识，但在临床实践中PR患者的处理不太一致，因为他们也是嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗的潜在候选者。2022年3月3日，在Blood杂志上发表了一项研究，比较了自体移植和Car-T细胞治疗部分缓解的复发性DLBCL患者特征及结局。

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研究目的

评估自体造血干细胞移植(auto-HCT)与嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗在挽救性化疗后达到部分缓解(PR)的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中的相对疗效。

研究方法

使用国际血液和骨髓移植研究中心登记研究数据库，研究者通过计算机断层扫描或正电子发射断层扫描确定了在PR期间接受axicabtagene ciloleucel(2018-2019)自动HCT(2013-2019)或CAR-T治疗的DLBCL成人患者。校正相关基线和临床因素后，使用单变量和多变量回归模型比较了2个队列之间的临床结局。

研究结果

单变量分析（表2）：

auto-HCT组的2年PFS为52%(95%CI：46~58)，CAR-T组为42%(95%CI：30~53)(P=0.1)（图1A）。auto-HCT和CAR-T患者的100天NRM累积发生率分别为4%(95%CI：2~7)和2%(95%CI：0~5)(P=0.3)（图1B）。在1年[34%(95%CI：28~40)vs. 45%(95%CI：37~54)；P=0.03]和2年[40%(95%CI：33~46)vs. 52%(95%CI：41~63)；P=0.05）]时，auto-HCT的复发/进展累积发生率较低（图1 C）。auto-HCT组的2年OS率高于CAR-T组[69%(95%CI：63-74)vs. 47%(95%CI：33-60)；P=0.004]（图1D）。

表2 在PR期间接受auto-HCT或CAR-T治疗的患者结局的单变量分析

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图1 DLBCL/原发性纵隔淋巴瘤PR患者结局：auto-HCT vs. CAR-T治疗（所有患者）

多变量分析（表4）：

在多变量回归分析中，auto-HCT治疗与复发/进展率风险显著降低相关（风险比=1.49; P=0.01）和更优的OS（风险比=1.63；P=0.008)。在挽救治疗后达到PR的DLBCL患者中，与CAR-T相比，auto-HCT治疗与较低的复发率和较好的OS相关。这些数据支持auto-HCT作为适合移植的挽救治疗后达到PR的复发性DLBCL患者的标准治疗。

表4 在PR期间接受auto-HCT或CAR-T治疗的患者结局的多变量回归分析

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研究结论

在本分析中，在挽救治疗后PR的DLBCL患者中，auto-HCT和CAR-T的2年无进展生存期(PFS)为52% vs 42%，OS为69% vs 47%。在既往接受过≤2线治疗的患者中，两组之间的PFS或OS无差异。研究者预计，即使CAR-T细胞疗法被广泛认为是更优的治疗选择（基于TRANSFORM和ZUMA-7研究），仍会有患者在复发后接受化疗，原因有很多：1）不符合CAR-T合格标准；2）无法立即获得CAR-T疗法；3）仅基于患者或医生偏好。如果这些患者达到PR，本研究的这些数据将为决策提供信息。最后，这些数据强调了需要对化疗敏感疾病患者和挽救治疗后PR患者进行前瞻性随机试验，比较CAR-T与标准治疗的结局。

参考文献

Mazyar Shadman,Marcelo Pasquini, et al. Autologous transplant vs chimeric antigen receptor T-cell therapy for relapsed DLBCL in partial remission. Blood (2022) 139 (9): 1330–1339.

https://doi.org/10.1182/blood.2021013289

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny