2022年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO-GU）将于2月17日至19日在旧金山以线上线下相结合形式举行，约600篇摘要以口头报告或壁报形式报道，以中国专家为第一作者的摘要多达9篇，均以壁报形式展示，其中北京大学肿瘤医院郭军教授和盛锡楠教授团队有6篇摘要入选，独占中国研究的大半壁江山。
双示踪剂PET/CT-靶向穿刺活检加系统穿刺活检可能是更有效、更有前景的前列腺癌确诊策略
摘要号：34
摘要形式：壁报
标题：Dual-tracer PET/CT-targeted, mpMRI-targeted, systematic biopsy, and combined biopsy for the diagnosis of prostate cancer
第一作者：Dongxu Qiu 中南大学湘雅医院
越来越多的证据证明了多参数MRI（mpMRI）和前列腺特异性膜抗原（PSMA）正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）引导下的靶向穿刺活检（TB）对前列腺癌诊断的有效性，但没有研究对mpMRI-TB和PSMA PET/CT-TB进行直接对比。胃泌素释放肽受体（GRPR）在前列腺癌中高表达，可以弥补PSMA在前列腺癌中的不稳定表达。因此，研究者设计了这项前瞻性研究来比较mpMRI-TB、双示踪剂（GRPR和PSMA）PET/CT-TB、系统穿刺活检（SB）和联合活检诊断前列腺癌的有效性。
研究共纳入了112例疑似前列腺癌患者。双示踪剂PET/CT或mpMRI结果阳性的患者行TB，所有入组患者在TB后均行SB。主要结果是不同活检策略的前列腺癌检出率。
112例患者中，临床显著性前列腺癌（分级分组≥2）占34.82%（39/112），非临床显著性前列腺癌（分级分组=1）占4.46%（5/112）。
结果发现，68Ga-PSMA PET/CT-TB的前列腺癌检出率为69.77%，活检针数阳性率为0.44，高于SB（39.29%和0.12）和mpMRI-TB（36.14%和0.23）（P<0.005）。双示踪剂PET/CT作为分诊检查避免了52.67%（59/112）的不必要活检，而双示踪剂PET/CT-TB加SB的前列腺癌检出率高（77.36%），且临床显著性前列腺癌无误诊。
总之，双示踪剂PET/CT可以筛查患者以避免不必要的活检。双示踪剂PET/CT-TB加SB可能是比mpMRI-TB更有效和更有前景的临床显著性前列腺癌的确诊策略。
基于北肿58例集合管癌患者的临床特征分析：侵袭性高，诊断时分期偏晚
摘要号：297
摘要形式：壁报
标题：Clinical characteristics of patients with collecting duct carcinoma
第一作者：周莉 北京大学肿瘤医院
集合管癌（CDC）是一种罕见的肾细胞癌，占所有肾细胞癌的不到2%，临床病程表现为高度侵袭性。这项研究回顾性地收集了2006年至今在北京大学肿瘤医院诊断为CDC的患者的临床病理资料，以描述CDC的自然病史。
共找出58例（60%为男性，22%为65岁以上）CDC患者。大多以血尿、腰痛或全身症状起病；7例（12%）无临床症状。67%的患者接受了部分或根治性肾切除术。39.7%（23例）诊断时有远处转移。35例诊断时无远处转移的患者中，18 例（51%）区域淋巴结阳性，22例（63%）为局部晚期T分期（T3或T4），18 例（51%）为Fuhrman 或WHO/ISUP分级G3/4。接受根治性肾切除术的患者中位无病生存期（DFS）为6.3个月，中位总生存期（OS）22.5个月，生存结果与T分期相关（P = 0.033和0.001）。转移后的患者中（56例），最常见的复发和转移部位为淋巴结（55%）、肺（46%）、骨（36%）、肝（16%）、肾上腺（7%）和局部复发（20%）。转移后的中位OS为11.3个月。局部晚期或转移性患者中，33例接受吉西他滨+顺铂联合索拉非尼一线治疗，8例部分缓解（PR），17例疾病稳定（SD），ORR为24.2%，疾病控制率（DCR）为75.8%，中位无进展生存期（PFS）6.1 个月，中位OS为12.1个月。2例接受PD-1单抗联合阿昔替尼治疗的患者中，1例PR，1例为肿瘤缩小的SD。随访仍在进行中。
总之，CDC诊断时往往分期偏晚，并发展为转移。目前还没有针对转移性患者的标准治疗方法，吉西他滨+顺铂联合索拉非尼可尝试用于一线治疗，PD-1单抗联合阿昔替尼显示出良好的疗效，但需要在更大样本的研究中验证其疗效。
转移性的Xp11.2异位肾细胞癌患者的系统治疗：VEGFR-TKI/ICI联合治疗的疗效似乎更好
摘要号：341
摘要形式：壁报
标题：Systemic therapy in patients with metastatic Xp11.2 translocation renal cell carcinoma
第一作者：鄢谢桥 北京大学肿瘤医院
Xp11.2易位性肾细胞癌（RCC）是一种独特的肾细胞癌亚型，恶性潜能较高，预后不良，其自然病程和对全身治疗的反应尚不完全清楚。这项研究分析了这一独特亚型的临床特征和系统治疗对这类患者的获益。
研究者回顾性收集了2006年5月至2019年12月间在北京大学肿瘤医院确诊的45例转移性Xp11.2异位RCC患者的临床特征和预后资料。这些患者的中位PFS和中位OS分别为7.4个月和17.9个月。一线治疗主要包括舒尼替尼（n=14）、索拉非尼（n=15）、阿昔替尼（n=6）和培唑帕尼（n=5），应用这些方案的中位PFS分别为7.4个月、5.4个月、9.4个月和8.9个月。2例接受VEGFR-TKI联合免疫检查点抑制剂（ICI）作为一线治疗的患者的PFS分别超过16.6个月和超过25.6个月。24例患者接受了后续治疗，包括VEGFR-TKI/ICI、阿昔替尼和mTOR抑制剂，使用这些方案的中位PFS分别为8.5个月、7.2个月和2.0个月。浆液性腔积液或IMDC不良风险组的患者中位PFS和中位OS明显更短。
这些数据表明：转移性Xp11.2异位RCC是一种侵袭性疾病，VEGFR-TKI似乎有一定的疗效，而VEGFR-TKI/ICI联合治疗可能是治疗转移性Xp11.2异位RCC的有用手段。
真实世界研究：化疗+免疫治疗 vs 单独化疗作为局限期肌层浸润性膀胱癌保留膀胱的新辅助治疗，疗效更好
摘要号：499
摘要形式：壁报
Real-world study of chemotherapy plus immunotherapy versus chemotherapy alone as neoadjuvant treatment guided bladder-sparing therapy for localized muscle-invasive bladder cancer
第一作者：Yali Shen 四川大学华西医院
这项真实世界研究旨在比较新辅助化疗+免疫治疗 vs 单独化疗作为局部肌层浸润性膀胱癌（MIBC）保留膀胱治疗的疗效。
研究共入组41例cT2~4bN0~3M0~1a期MIBC患者，给予化疗（吉西他滨+顺铂/卡铂）联合免疫治疗（PD-1检查点抑制剂：包括帕博利珠单抗、替雷利珠单抗和特瑞普利单抗）（25例）或单独化疗（16例）。主要终点为完全缓解率（CR、T0/Ta/Tis），次要终点包括DCR、PFS、膀胱完整无病生存期（BI-DFS）和毒性。
中位随访15.3±4.4个月，无一例患者死亡。34例疗效评价人群中（联合组22例，单独化疗组12例），联合化疗组CR率为50.0%，单纯化疗组为0。联合治疗组病情进展1例，化疗组3例。联合组和化疗组的DCR分别为95.5%和66.7%（P=0.003）。联合组新辅助治疗后12例接受放疗，6例接受根治性膀胱切除术。化疗组2例行放疗，3例行根治性膀胱切除术。联合组和化疗组的1年PFS率分别为95.5%和62.5%（P=0.010），1年BI-DFS分别为66.1%和27.5%（P=0.159）。联合治疗耐受性良好。
研究表明，新辅助化疗联合免疫治疗作为局部晚期MIBC重要的膀胱保留治疗方法，疗效更好，毒性可控。
中位OS 14.6个月，TMB与疗效相关——POLARIS-03研究2年生存更新结果和生物标志物分析
摘要号：508
摘要形式：壁报
标题：Recombinant humanized Anti-PD-1 monoclonal antibody toripalimab in patients with metastatic urothelial carcinoma (POLARIS-03 study): Two-year survival update and biomarker analysis
第一作者：盛锡楠 北京大学肿瘤医院
标准治疗后出现疾病进展的晚期转移性尿路上皮癌（mUC）患者的治疗选择有限。基于针对中国mUC 患者的Ⅱ期临床研究POLARIS-03，特瑞普利单抗已被批准用于mUC的二线治疗。此次ASCO-GU大会报告的是该研究的2年OS更新结果和生物标志物分析。
研究中的mUC患者接受特瑞普利单抗3 mg/kg Q2W直至疾病进展、不可接受的毒性或自愿退出。从2017年5 月至2019年9月，共入组151例患者。此次数据截止日期是2021年9月8日，与1年前报告的结果相比，未发现新的安全性信号。中位总生存期（OS）为14.6个月。
135例患者的肿瘤活检组织和配对外周血单核细胞（PBMC）可进行全外显子测序（WES）。生物标志物分析显示，染色质重塑因子SMARCA4/PBRM1或肿瘤抑制因子RB1突变的患者与具有野生型基因的患者相比，对特瑞普利单抗的反应更好。FGFR2/FGFR3突变或FGFR2/FGFR3基因融合患者的客观缓解率（ORR）为 30% （6/20），而NECTIN4基因组改变患者的ORR为42%（5/12）。队列中的中位TMB值为每百万碱基对（Mb）4.1个突变。以10个突变/Mb作为界值，TMB高者（n = 27）比TMB低者（n = 108）ORR（48% vs 22%，P = 0.014）更高，PFS（12.9 vs 1.8 个月，HR = 0.48，P < 0.001）和 OS（未达到 vs 10.0 个月，HR = 0.53，P = 0.013）也更优。
特瑞普利单抗在一线化疗难治的mUC患者中显示出可控的安全性以及令人鼓舞的临床活性。TMB水平不仅与ORR相关，还与PFS和OS相关。
总体人群ORR 75%！HER2（3+）患者ORR 100%！——RC48-C014研究中RC48-ADC联合特瑞普利单抗用于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的初期结果
摘要515
摘要形式：壁报
Study RC48-C014: Preliminary results of RC48-ADC combined with toripalimab in patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma
第一作者：周莉 北京大学肿瘤医院
RC48-ADC是一种新型的人源化抗HER2抗体-药物偶联物（ADC），特瑞普利单抗是抗PD-1抗体。RC48-C014是一项探索RC48-ADC联合特瑞普利单抗在局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者中疗效和安全性的Ⅰb/Ⅱ期临床研究，2021年的ASCO大会上报道过初步的数据（壁报4534），此次ASCO-GU大会报道的是安全性和ORR的更新数据。
在剂量递增队列中，患者接受1.5或2mg/kg RC48-ADC+3mg/kg特瑞普利单抗，采用传统的3+3爬坡设计。在扩展队列中，患者每2周接受推荐剂量的RC48-ADC+特瑞普利单抗。按HER2和PD-L1表达进行分层。
本次分析的数据截止日期为2021年9月23日，共32例mUC患者入组。53%的患者未接受过针对局部晚期或转移性疾病的系统性治疗。56%的患者原发部位为上尿路；53%有内脏转移，其中28%为肝转移；19%的患者HER2表达阳性（IHC 3+或2+ ISH+），56%为PD-L1 CPS≥1。无剂量限制毒性报道，RC48-ADC的推荐剂量为2mg/kg。数据截止时，确认的研究者评估的ORR为75%，其中CR率15%；DCR为95%。既往未经治疗的mUC患者一线治疗的ORR为80%，肝转移患者为75%。HER2（3+）患者的ORR为100%，HER2（2+）为77.8%，HER2（1+）为66.7%，HER2（0）为50%。PD-L1 CPS≥1患者的ORR为97.1%，CPS<1患者的ORR为50%。PFS和OS继续随访中。最常见的治疗相关不良事件（AE）为厌食（72%）、虚弱（56%，8%≥3级）、转氨酶水平升高（56%、4%≥3级）、周围感觉神经病变（56%）、脱发（52%）、恶心（36%）和贫血（32%）。最常见的免疫相关性AE是肺炎（20%）。
RC48-ADC联合特瑞普利单抗用于mUC患者疗效良好，安全性可控。进一步的评估仍在进行中。
HER2表达水平对转移性尿路上皮癌患者二线抗PD-1免疫治疗的PFS有显著影响：HER2过表达可能是不良因素，HER2阴性可能是有利因素
摘要524
Impact of different HER2 expression levels on the outcomes of second-line immunotherapy for metastatic urothelial carcinoma
第一作者：李思明 北京大学肿瘤医院
这项研究试图探讨不同的HER2表达和基因扩增水平对转移性尿路上皮癌（mUC）二线免疫治疗结果的影响。研究者回顾了2017年至2021年79例一线含铂化疗失败的mUC患者的基线临床数据以及抗PD-1二线免疫治疗后的结果。77例患者采用IHC检测HER2的表达水平，采用NGS检测20例HER2 IHC2+患者的拷贝数（CN）扩增水平。
HER2阴性（IHC 0）、低表达（IHC 2+/CN-和IHC 1+）和过表达（IHC 3+和IHC 2+/CN+）患者的中位PFS分别为11.0个月、3.7个月和1.8个月，在总体比较（P=0.001）和两两比较中有显著差异。随着HER2表达水平从阴性增加至过表达，ORR呈逐渐下降的趋势（42.4% vs 31.6% vs 0%，P=0.08）。但HER2表达与OS之间未观察到相关性。
研究表明，HER2表达水平对mUC患者二线抗PD-1免疫治疗的PFS有显著影响，HER2（IHC3+和IHC2+/CN+）过表达可能是不良因素，而HER2阴性可能是有利因素。HER2表达对于预测晚期尿路上皮癌二线免疫治疗的疗效具有潜在价值，有待进一步研究。
肌层浸润性膀胱癌新辅助免疫治疗研究RJBLC-I2N003的纵向个体化尿肿瘤DNA分析：尿肿瘤DNA清除与客观反应相关
摘要552
摘要形式：壁报
Longitudinal personalized urinary tumor DNA analysis in muscle-invasive bladder cancer from the neoadjuvant immunotherapy trial RJBLC-I2N003
第一作者：Ruiyun Zhang 上海交通大学医学院附属仁济医院
RJBLC-I2N003是一项由研究者发起的研究，旨在评估特瑞普利单抗作为肌层浸润性膀胱癌（MIBC）新辅助免疫治疗的临床活性及预测性生物标志物。
共纳入20例病理确诊的MIBC患者，在根治性膀胱切除术前接受4个周期的特瑞普利单抗（3mg/kg Q2W）治疗。评估新辅助特瑞普利单抗的安全性和有效性。在基线时和每个特瑞普利单抗治疗周期后，分别收集一系列的尿液游离DNA（ucfDNA）和血液游离DNA（bcfDNA）。采用个体化微小残留病灶（MRD）检测和低通全基因组测序（LP-WGS）对液体活检标本进行分析。
18例患者（90%）完成了所有4个周期的新辅助治疗。2例（10%）出现3~4级免疫相关不良事件。8例（40%）获病理完全缓解（pCR）。13例（65%）无残余侵袭性疾病（pCR或pTisN0/pTaN0）。与bcfDNA相比，在ucfDNA中普遍检测到治疗前的体细胞变异和拷贝数异常。治疗时的尿肿瘤DNA（utDNA）清除与客观反应相关。观察到分子MRD状态和病理MRD状态之间的初步一致性。
研究结果提示，PD-1抑制剂新辅助治疗后再行手术切除是治疗MIBC的一种可行和有效的方法。探索性生物标志物评估显示了纵向个体化utDNA分析在补充现有研究终点方面的潜在效用。
HER2表达水平对上尿路尿路上皮癌的预后价值：HER2 IHC表达是影响预后的独立因素，而HER2基因扩增水平对预后无影响
摘要号：557
摘要形式：壁报
Prognostic value of HER2 expression levels for upper tract urothelial carcinoma
第一作者：李思明 北京大学肿瘤医院
HER2表达是膀胱尿路上皮癌（UBC）的不良预后因素，但HER2表达对上尿尿路上皮癌（UTUC）的预后价值仍有待探讨。这项研究旨在探讨不同HER2表达和基因扩增水平对UTUC的预后价值。
研究者回顾了130例UTUC患者的基线临床病理资料。肿瘤组织的HER2表达水平以免疫组化（IHC）法检测，HER2基因扩增水平以二代测序（NGS）[HER2基因拷贝数（CN）]或荧光原位杂交（FISH）法测定。HER2阴性定义为IHC 0；HER2低表达定义为IHC 2+但CN-或FISH-；HER2过表达包括IHC 3+，IHC 2+但CN+或FISH+。分析HER2表达水平或其他临床病理特征与OS的相关性。采用Cox比例-风险模型分析UTUC的独立预后因素。
130例患者的HER2 IHC表达水平如下：IHC 0有47例，IHC 1+有28例，IHC 2+有41例，IHC 3+有14例，中位OS分别为27.5个月、48.7个月、67.3个月和未达到，差异达到显著性（P=0.014）。41例HER2 IHC 2+患者中，有15例采用NGS或FISH检测HER2基因扩增水平，其余26例HER2基因扩增水平未知的患者被排除在分析之外。HER2阴性、低表达和过表达患者的中位OS分别为27.5个月、58.0个月和60.0个月，但差异无统计学显著性（P=0.184）。Cox比例风险模型也证实了HER2 IHC表达是影响生存的独立预后因素，而未发现HER2基因扩增水平的预后价值。
以上结果表明：HER2 IHC表达是影响UTUC患者预后的独立因素，而HER2基因扩增水平对UTUC患者的预后无影响。HER2表达尤其是HER2基因扩增水平对UTUC的预后意义有待进一步探索。
排版编辑：肿瘤资讯-Shire
苏公网安备 32059002004080号
