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病例学习：一例78岁白细胞升高伴贫血的男性患者

2022年02月08日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

以下病例发表在American Society Of Hemalogy上，是由美国密歇根大学Dale Bixby, MD, PhD提交的病例。研究重点为1例78岁男性患者，为寻找最佳治疗方法。通过阅读下面的问题并做出正确的选择来测试您的知识。

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病史资料

现病史：

患者，男性，78岁，因“发现白细胞计数升高三年，伴近期乏力、贫血”就诊。

既往史：

近两个月来接受过2次红细胞输注。其他既往病史包括冠状动脉疾病和高血压。

体格检查：

无异常。

实验室检查：

患者的白细胞(WBC)计数为75,000/uL，血红蛋白为9.3 g/dL，血小板计数为71,000/uL，WBC分类包括中性粒细胞60%、淋巴细胞19%、单核细胞15%和嗜酸性粒细胞6%。骨髓穿刺显示轻度红系发育不良，1%的原始细胞伴单核细胞(14%)和嗜酸性粒细胞(7%)增加。染色体分析显示46XY,t(5;12)(q33;p13)[16];46,XY[4]。BCR-ABL易位的荧光原位杂交(FISH)检测和BCR-ABL转录本的定量RT-PCR均为阴性。

提问

该患者的最佳治疗方案是什么？

A. 地西他滨20 mg/m²每天一次x5天/每月，持续3个月，然后重新检查骨髓

B. 继续观察直至疾病进一步进展

C. 伊马替尼400 mg每天一次

D. 标准诱导化疗: 柔红霉素（50 mg/m²每天一次x 3天）和Ara-C（100 mg/m²连续输注x7天）

答案

C. 伊马替尼400 mg，每天一次

解释

慢性粒单核细胞白血病(CMML)被认为是最常见的骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤（MDS/MPN），年发病率为（3～4）/10万。2001年，世界卫生组织(WHO)将CMML归类为骨髓增生异常性疾病，诊断标准包括：1）外周血(PB)单核细胞计数持续 > 1X10⁹/L；2）费城染色体缺失；3）PB或骨髓(BM)中原始细胞<20%； 4）一个或多个造血细胞谱系的发育不良。还确定了伴有嗜酸性粒细胞增多的CMML亚类，其特征为PB嗜酸性粒细胞增多>1500个细胞/uL。

t(5；12)(q31-q33；p12-p13) 易位是一种在CMML患者中报告的重现性细胞遗传学异常，尤其是嗜酸性粒细胞增多患者。t(5;12)易位导致5号染色体上血小板源性生长因子受体-B(PDGFR-B)基因的跨膜和酪氨酸激酶结构域与12号染色体的TEL/ETV6基因的氨基端结构域融合，该基因是转录因子ETS家族的一员。由此产生的这种杂交蛋白的异常酪氨酸激酶活性可能是这些CMML病例中的转化事件。CMML中t(5；12)的总体发生率未知，但推测相对罕见。Gunby等人的回顾性分析，仅在1/27例CMML患者中证实了该易位。其他研究表明仅40～50例已知的涉及t(5；12)的CMML病例或涉及PDGFR-B位点的类似染色体异常。

伊马替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，在慢性髓系白血病中对BCR-ABL具有强效活性。伊马替尼还可抑制许多其他酪氨酸激酶，包括PDGFRA、PDGFRB和c-kit，为其用于涉及t(5；12)易位的CMML提供了基础。最近，Han等回顾了文献中13例有伊马替尼治疗PGDFR-B易位证据的骨髓增生性疾病病例，观察到令人印象深刻的完全缓解数量，鼓励在该CMML亚组中进一步研究该药物。

鉴于该患者的年龄和无急变转化，强化诱导化疗方案如柔红霉素和阿糖胞苷将不是最佳治疗。强化诱导可导致此类老年人显著的治疗相关死亡率。对于存在输血依赖和疲乏症状的患者，持续随访观察疾病进展虽然始终是患者的选择，但并不首选。最后，最近在CMML患者中评价了低甲基化药物，包括地西他滨，据报道，总缓解率为25%~70%，完全缓解率为12%~60%以上。尽管这是一种治疗选择，但考虑到有确定的t(5；12)易位，口服伊马替尼（即使在老年人中也通常耐受良好）是该患者的合理治疗选择。

综上所述，与t(5；12)易位相关的CMML是一种相对罕见的疾病。伊马替尼的疗效各不相同，但该药物为老年人群中治愈选择相对较少的疾病提供了一种独特的治疗选择。因此，识别这种易位，尤其是在表现为嗜酸性粒细胞增多的CMML患者中，应是当务之急。

参考文献

Dale Bixby, MD, PhD. Case Study: A 78-Year-Old Man With Elevated Leukocytes and Anemia. American Society Of Hemalogy.

https://www.hematology.org/education/trainees/fellows/case-studies/male-elevated-leukocytes-and-anemia

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny