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【阔然开朗】Nat Commun:乳腺癌脑转移的分子亚型特异性改变与临床治疗

2022年02月08日

乳腺癌脑转移瘤 (BCBM) 是一种常见且具有侵袭性的转移扩散形式,乳腺癌发生脑转移瘤会在基因组和表型上与其原发性乳腺肿瘤不同,其中又以luminal亚型最为突出。通过对原发灶和转移灶的基因组、转录组和临床数据分析发现约 33% (13/39) 的乳腺癌脑转移患者中发现 HRD 相关的突变,超过50% (6/11) 的乳腺癌亚型是luminal亚型。为了进一步确定 BCBM 肿瘤中 HRD 的存在,计算了肿瘤的基因组瘢痕评分,表明与匹配的原发性乳腺肿瘤相比,BCBM的综合“基因组瘢痕”评分显着增加。同时在功能上进行了验证,并在具有 HRD 突变特征的临床前 BCBM 模型中表明了 PARP抑制剂的抗肿瘤反应。过在基因组和转录水平上揭示了一种功能性明显相关的同源重组的缺陷证据,其或会导致乳腺癌脑转移中的基因组不稳定性,这对于后期进行潜在的临床转化具有非常重要的意义或价值。微信图片_20220208111209.jpg                   

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