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[JCO] 伊布替尼联合利妥昔单抗治疗惰性套细胞淋巴瘤展现良好前景

2022年01月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤(MCL)通常被认为是一种侵袭性淋巴肿瘤。然而，一些患者表现出惰性临床病程，即使在没有强化治疗的情况下，生存时间也较长，这些病例具有特殊的生物学特征。从临床角度来看，无症状的MCL患者（通常肿瘤负荷和增殖较低）可以通过观察和延迟治疗进行管理，直至疾病进展。在回顾性研究中，已证明该方法是安全的，不会影响患者的长期结局。然而，如何定义这些惰性MCL患者以及如何管理这些患者尚未达成共识。关于治疗，随着靶向药物的引入，MCL治疗前景在过去几年中迅速发展。目前正在MCL复发和一线治疗中广泛研究其与免疫化疗或其他无化疗靶向方法的联合治疗。2022年1月14日在Journal of Clinical Oncology（JCO）上发表的“伊布替尼联合利妥昔单抗治疗惰性套细胞淋巴瘤(IMCL-2015)“研究，为临床表现为惰性的MCL患者提供了一种新的治疗策略。

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研究目的

近年来，对惰性临床形式的套细胞淋巴瘤(MCL)进行个体化管理的必要性，越来越获得认识。本试验的研究假设，伊布替尼联合利妥昔单抗(IR)治疗可在这些患者中获得显著缓解。IMCL-2015研究旨在通过MRD驱动的方法限制治疗持续时间，评价伊布替尼联合利妥昔单抗(IR)用于惰性临床形式MCL的治疗。通过使用临床定义选择惰性MCL病例，研究者旨在提供一个简单的基础，允许在未来进行比较，并对这些病例进行深入的生物学表征分析。

研究方法

这是一项在12家西班牙GELTAMO研究中心（NCT02682641）开展的多中心，单臂，开放标签，2期研究。入组符合以下标准的惰性的既往未经治疗的MCL患者：无疾病相关症状、非母细胞样变体、Ki-67<30%和最大肿瘤直径≤3cm。白血病非淋巴结和淋巴结亚型均包括在内。患者接受伊布替尼560mg每日一次和利妥昔单抗375mg/m²总共8剂。如果持续检测不到微小残留病(MRD)，则可在2年后停用伊布替尼。主要终点是根据Lugano标准12个周期后达到的完全缓解率(CR)。

研究结果

在2016年6月7日到2019年12月10日之间，共入组了50例未经治疗的惰性临床形式MCL患者，男性66%，中位年龄65岁。

疗效

治疗12个周期后，42例(84%；95%CI，74-94)患者总体缓解，其中40例(80%；95%CI，69-91)CR，见表3。没有临床或生物学变量，包括套细胞淋巴瘤国际预后指数(MIPI)、β2-微球蛋白、分子亚型、TP53突变或高复杂性基因组，可预测12个月时达到CR。根据分子亚型和TP53突变状态列出的缓解率见表3。

表3 根据分子亚型（nnMCL或cMCL）和TP53突变状态，12个周期IR联合治疗后的缓解率

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此外，IR 12个周期后，46例可评价患者中的40例(87%；95%CI，77-97)在外周血中达到检测不到MRD，43例可评价患者中的28例(65%；95%CI，51-78)在骨髓中也达到检测不到MRD。关注40例CR患者，37/40例(93%；95%CI，86-100)患者的外周血中检测不到MRD，26/37例(70%；95%CI，55-85)患者的骨髓中也检测不到MRD。

2年时，24/35例可评价患者(69%)因检测不到MRD而停用伊布替尼。4例患者出现疾病进展；3例为非淋巴结MCL，在入组时携带高复杂基因组和TP53突变。

存活患者中位随访36个月后，36个月时的估计PFS为93%（95%CI，86-100；图2A）。36个月时的EFS为76%（95%CI，64-89；图2A）。36个月时的OS为92%（95%CI，84-100；图2A）。MIPI和TP53突变状态对OS也有显著影响。微信图片_20220119145726.jpg

图2 IMCL-2015研究中的生存期

安全性

最常见的治疗相关AE为腹泻(38%)、中性粒细胞减少(36%)、疲乏(32%)、上呼吸道感染(24%)、恶心(22%)和动脉高血压（20%）。3-4级AE主要为血液学毒性(22%)。在最后一个截止日期，6例患者因不耐受而停用伊布替尼。2例房颤，1例卒中。在2例患者中观察到3种肿瘤，为基底细胞癌、胰腺癌和膀胱癌，分别发生于治疗开始后1、12和40个月。IR治疗5.5个月时1例发生重型再生障碍性贫血。尽管停止了IR治疗，但重型再生障碍性贫血未恢复，需要抗胸腺细胞球蛋白治疗，然后进行同种异体干细胞移植。患者存活且达到CR。

结论

在惰性临床形式的MCL中，一线IR联合治疗达到了较高的CR率和MRD阴性率。除TP53突变病例外，对检测不到MRD的病例似乎可以停药。

参考文献

Eva Giné , Fátima de la Cruz et al. Ibrutinib in Combination With Rituximab for Indolent Clinical Forms of Mantle Cell Lymphoma (IMCL-2015): A Multicenter, Open-Label, Single-Arm, Phase II Trial. J Clin Oncol，2022 Jan 14; JCO2102321.

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny