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【与适同行致敬先锋】创新突破，精准诊疗——洞察淋巴瘤治疗发展新风向

2022年03月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，从第一个单克隆抗体、第一个双克隆抗体，到第一个抗体偶联药物（ADC）诞生，免疫疗法的兴起，淋巴瘤诊疗模式已经从单纯的放化疗进入到精准化、个性化、多种治疗方式齐头并进的时代。上海交通大学医学院附属瑞金医院赵维莅教授作为血液学领域的顶尖学者，近年来在淋巴瘤诊疗领域发起了很多的临床探索。【肿瘤资讯】特邀上海交通大学医学院附属瑞金医院赵维莅教授与许彭鹏教授进行专访，分享淋巴瘤临床治疗进展，以及以CD30 靶点为代表的淋巴瘤精准治疗模式在真实世界中的最新探索，以飨读者。

赵维莅

主任医师，教授，博士生导师
教育部长江学者特聘教授

国家杰出青年科学基金获得者
科技部万人计划领军人才

百千万人才工程国家级人选
上海交通大学医学院附属瑞金医院副院长
上海血液学研究所常务副所长
上海交通大学医学院附属瑞金医院血液内科常务副主任
中华医学会血液分会副主任委员

实验诊断学组副组长
中国病理生理学会理事

中国实验血液学会秘书长、常委
中国临床肿瘤协会抗淋巴瘤联盟副主席
致力于淋巴细胞恶性疾病的临床和基础研究，以通讯/第一作者在《CANCER CELL》、《NATURE GENETICS》、《BLOOD》、《MOLECULAR CANCER》、《SIGNAL TRANSDUCT TARGET THER》、《J HEMATOL ONCOL》、《LANCET HAEMATOL》、《CLIN CANCER RES》等国际权威杂志发表文章80余篇，总影响因子超过500分。相关成果获国家科技进步二等奖，教育部自然科学一等奖、科技进步一等奖和华夏医学科技奖一等奖（第一完成人）、中国青年女科学奖和上海市自然科学牡丹奖。获国家发明专利6项，主持国家863 重大项目、国家自然科学基金和省部级重点项目多项。

中国淋巴瘤诊疗水平与国际尚存差距

赵维莅教授：从淋巴瘤的整体治疗来看，中国近几年在全国专家同道的共同努力下，从规范化以及个体化方面都取得了非常大的进步，整体疗效显著改善，但同时也存在未满足的需求，并且还可能存在一定的地区差异，所以这就需要进一步提升淋巴瘤规范化治疗的能力。另外，还有一方面不容忽视，就是中国淋巴瘤的发病比例、发病类型与西方国家也存在不同。比如，中国B细胞淋巴瘤中侵袭性B细胞淋巴瘤发病率比较高，即便是惰性患者，病毒感染及其他致病因素也会导致疾病转化风险增加。目前，我国B细胞淋巴瘤患者的疗效已经获得了显著的提升，但相对于西方国家更多发的淋巴瘤类型如外周T细胞淋巴瘤、NK/T细胞淋巴瘤仍存在较大的未满足的临床需求。靶向药物在T细胞淋巴瘤治疗中的进展较B细胞淋巴瘤相对缓慢，所以我们更加注重T细胞淋巴瘤的规范化、个体化治疗方面以及新型靶向药物临床研究方面。并且，T细胞淋巴瘤病例比较分散，所以需要全国多中心共同参与，来开展大样本的临床研究。

2021年ASH会议上公布了淋巴瘤治疗方面的很多前沿进展，大家尤其是对于细胞治疗、免疫治疗、靶向治疗的关注度也越来越高。因此，我们更应该不断地倡导淋巴瘤基于分子分型的靶向药物的使用，对靶向药物使用的路径要更明晰的阐述，这也是未来共同努力的方向。

基于中国真实世界研究，为全球性问题贡献智慧

赵维莅教授：特别高兴与全国专家共同推进BRAVE研究，也就是CD30靶向治疗淋巴瘤的中国真实世界临床实践研究，并且也被选入2021年ASH进行报道，引起了国际关注。我们特别高兴，也充满信心。目前对于CD30靶向治疗在淋巴瘤中使用的一些问题，有待进一步研究，比如CD30靶向治疗在不同淋巴瘤亚型患者中如何使用、CD30表达量如何以及CD30的表达与淋巴瘤的某些基因改变存在怎样的关系。这些是国内专家存在的疑惑，也是国际专家关注的问题。在标志性研究ECHELON-2，是针对外周T细胞淋巴瘤通过随机对照探索疗效提升方案的研究。

该研究中，外周T细胞淋巴瘤患者的比例相对较低，针对这部分患者CD30的检测在国外也并未系统的展开，而国内很多中心已经展开了外周T细胞淋巴瘤患者中CD30表达的检测工作，进而帮助我们更多的了解这部分患者中CD30表达程度与CD30靶向治疗疗效之间的关系。我相信，我们中国专家有能力回答西方国家所不能回答的问题。这将不仅仅是中国血液领域学术方面的提升，更是我们中国对于全球人民健康所作出的重要贡献。

今年，我们也会总结出相关结果，会将BRAVE研究以综述型临床研究的形式发表在明年《中华血液学杂志》淋巴瘤疾病的重点期刊上，希望能帮助大家更多的了解这项临床研究所具有的深远意义，进而能更好的完成这项临床研究，为国际上未解决的问题贡献我们中国的答案。

如何做好淋巴瘤基础与临床的相互转化

赵维莅教授：基础和临床的转化有两个非常重要的方面。首先是基础和临床的融会贯通，要做到“你中有我，我中有你”。当前存在的一个误区是，大家以为基础研究如果能很好的推广到临床，那么就是一个非常好的转化医学研究，事实尽管如此，但临床上的问题或者是基础研究推到临床后还会出现哪些新的问题，能否再回到基础研究，能否再由基础研究进一步的推动临床，达到很好的融会贯通，不断的互相促进及提高，这是转化医学中非常重要的问题。

其次，在常规的临床工作中，我们会发现很多科学问题。那么，如何善用临床的科学语言将这些问题转化成科学研究的思维或者理念来进一步推动科学研究？我认为临床医生应该在日常临床实践工作中善于捕捉问题，然后应用先进、科学的方法，与基础研究的专家同道共同解决这些临床关键的问题，从而有效提升疾病的治疗效果。于临床医生而言，或者是于从事基础研究的医务人员而言，这才是转化医学的真正意义所在。

许彭鹏

上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科副主任医师，医学博士
美国内布拉斯加大学医学院访问学者
中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组秘书
中国临床肿瘤学会抗白血病及抗淋巴瘤联盟青年委员
上海市抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会副主委
上海市医学会血液学分会青年委员
上海市血液内科临床质量控制中心秘书兼评审专家
上海市第八批援藏干部人才，曾任西藏自治区日喀则市人民医院血液科主任、中心实验室副主任
主持国家自然科学基金及上海市卫健委、教委基金项目

第一或通讯作者在《柳叶刀血液学》等国际知名期刊发表论文20余篇

CD30在淋巴瘤中的表达情况

许彭鹏教授：CD30是一种属于肿瘤坏死因子受体TNFR超家族的跨膜糖蛋白，其表达往往与淋巴细胞活化相关。CD30常表达于肿瘤细胞表面，而在绝大多数正常细胞中均为低表达。在某些淋巴瘤亚型中，我们可以观察到CD30的高表达，如经典型霍奇金淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤，尤其是外周T细胞淋巴瘤中的间变性大细胞淋巴瘤和皮肤T细胞淋巴瘤、NK/T细胞淋巴瘤等，CD30表达量较高。同时，在部分B细胞淋巴瘤中，如原发纵隔大B细胞淋巴瘤、EB病毒相关淋巴瘤，CD30表达也相对较高。

CD30阳性淋巴瘤的主要治疗策略

许彭鹏教授：目前，我们中心（上海交通大学医学院附属瑞金医院）会对淋巴瘤患者进行规范的、标准的CD30检测，我们也会依据既往关键性临床研究（如ECHELON-1和ECHELON-2）所提供的循证医学依据，对于部分CD30高表达的霍奇金淋巴瘤患者，尤其是III-IV患者，考虑应用CD30抗体偶联药物（ADC）联合ABD的方案进行治疗，以期获得更好的疗效。对于部分外周T细胞淋巴瘤患者，我们同样也会参考相关临床研究结果以及患者CD30表达量，考虑应用CD30 ADC药物联合CHP的方案，以期通过靶向联合化疗的治疗方法，来提高这部分患者的整体生存。

挖掘真实世界数据，探索更多CD30靶向治疗新方向

许彭鹏教授：针对靶向CD30的ADC药物（维布妥昔单抗）的应用，我们目前在经典型霍奇金淋巴瘤和部分外周T细胞淋巴瘤治疗中的尝试比较多，我们发现真实世界中的应用疗效与既往的研究结果基本一致。对于经典型霍奇金淋巴瘤，我们采用CD30单抗联合AVD的治疗方式取得了良好的近期疗效，患者整体的缓解率比较高。对于外周T细胞淋巴瘤，我们采用CD30单抗联合CHP或联合其他二线或挽救化疗方案的治疗方式，疗效也令人满意。安全性方面，我们也发现这些方案对于这部分患者的安全性与既往两大随机对照的大规模临床研究安全性结果也较为一致。

在临床实践中，我们发现CD30单抗联合化疗较之于传统的化疗方案，疗效获得了一定程度的提升，而且毒副反应也有所下降，在中国患者人群中能得到这样的结果，我们深感欣慰。基于此，目前我们也正在开展针对CD30阳性淋巴瘤患者的全国性的真实世界研究，即BRAVE 研究。就像这个研究名称一样，我们希望勇往直前，探索CD30靶向治疗在CD30阳性淋巴瘤中国患者中的有效性和安全性；希望通过真实世界研究，探讨CD30单抗单药或联合不同的化疗方案在除经典型霍奇金淋巴瘤和外周T细胞淋巴瘤之外其他不同淋巴瘤亚型中的应用价值；也希望探索CD30靶向治疗在中国人群中的实际应用疗效及安全性，进而帮助中国患者获得更好的疗效。另外，也希望未来能结合分子生物学方面的数据，探索出更合适CD30阳性淋巴瘤中国人群的治疗方案。

责任编辑：Amiee
排版编辑：Aline

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