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对肝癌种族差异的反思

2021年11月27日

来源：AACR

以下内容原文发布于AACR官方博客《Cancer Research Catalyst 》, 中文内容仅做参考，请点击文末“阅读原文”，阅览原文内容。

在全世界范围内，肝癌是导致癌症相关死亡的第二大常见因素。预计到2021年，美国将有超过4.2万人确诊肝癌，约3万人因肝癌死亡。

肝癌的发病率呈上升趋势，并且存在种族和地域差异。

造成这些差异的根源较为复杂。以肝细胞癌（HCC）为例，作为成人原发性肝癌最常见的类型，目前其已知风险因素，包括黄曲霉毒素暴露、乙型和丙型肝炎、饮酒和非酒精性脂肪肝等，并不能完全解释上述差异。因此其他因素在肝癌的发病中也起着重要作用，目前研究人员正在探索的因素包括遗传、生物、行为、社会经济和环境因素，以及医疗保健可及性差异。

肝癌对少数民族和弱势群体的不均衡影响是最近召开的AACR少数族裔/民族和医疗水平欠发达地区人群癌症健康差异科学虚拟会议的主题之一。

寻找癌症差异的根源

会议演讲者北卡罗来纳州立大学教授Cathrine Hoyo博士以及她的团队正致力于通过"健康与疾病起源"模型框架分析产前和儿童早期环境暴露与可能影响肝癌风险的成人疾病之间的潜在联系。

他们的研究假设是，接触污染物可能导致分子或表观遗传层面的改变，而这些改变将通过细胞分裂传播并长期存在于体内，从而导致疾病。多项流行病学研究已表明，低出生体重及儿童身体质量指数与肝癌和其他胃肠道癌症密切相关。

该团队在这些观测的基础上进一步通过新生儿表观遗传学研究（NEST）增进有助于肝癌预防规划的机制层面的了解。自2005年以来，这一研究追踪了包含北卡罗来纳州2500多对母子的人群队列，以评估各类环境因素和营养因素对受试者的影响。

Hoyo博士的团队从两个方面开展工作，一方面基于出生体重、生长轨迹和包括肥胖在内的代谢功能障碍等适龄结果，研究接触环境污染物对肝癌发病率的影响；另一方面他们还详细分析了将污染物暴露与肝癌联系起来的分子层面的改变。

图源：Getty Images

Hoyo博士介绍道："和许多慢性病一样，从暴露发展到临床结果之间有很长一段时间，因此我们的实验室团队致力于识别与暴露相关的分子标记物，以将环境污染物与我们所感兴趣的表型联系起来。"

已知存在于环境中的数万种化学品，仅有不到10%接受了检测以确定它们对人类健康的影响。更重要的是，在非裔美国人和西班牙裔美国人中都检出了更高的人体污染物负荷。

研究人员检测了NEST队列中孕期为三个月的妇女血液中铅、镉、汞和砷等重金属浓度，并将这些检测值与该妇女的居住地址相关联，结果发现血液中铅、镉水平升高的妇女多聚居于以非裔、西班牙裔美国人为主的地区。

镉类化合物的毒性极强，只需极少量就会对健康产生广泛影响，导致肾脏、骨骼和肺部疾病等多种后果。令人震惊的是，根据达勒姆郡癌症登记部门的数据，镉含量最高的地区，其肝癌发病率也最高。

虽然这二者之间的因果关系还有待证明，但这项研究无疑揭示了镉暴露与主要影响特定群体的肝癌之间的联系。

这一团队目前正研究环境污染物诱导的、可改变基因表达的表观遗传特征，并由此评估是否存在由镉引起并与肝癌有关的分子层面的变化，这将有助于开发新的用于早期检测的生物标志物。

了解体制障碍，确定干预措施

肝癌差异根源的发现对于设计个人和结构性干预措施具有重要意义。

主讲人、迈阿密大学米勒医学院助理教授Patricia Jones博士的实验室团队调查了针对乙型肝炎病毒（HBV）发病率差异的干预措施。HBV是导致HCC的主要原因，与全球范围内50%以上的HCC病例有关。

Jones博士及其同事开展了一项针对2004年至2014年期间接受治疗的901名HCC患者的回顾性研究，结果发现队列中不同种族人群的HBV流行率和接受抗HBV治疗率之间存在差异，非裔美国人的感染比例较高，而接受治疗比例较低。

治疗方面存在的部分差异可能是由于医疗保健可及性的差异造成的。根据2019-2020年的国家健康访谈调查（NHIS）数据，与黑人（14.3%）、非西班牙裔白人（9.2%）和亚裔（8.8%）相比，缺少保险情况在西班牙裔美国人中更为普遍（29.3%）。

"没有保险，病人无法接受检查，甚至更难得到治疗"，Jones博士介绍说，"即使在有保险的情况下，治疗费用有时也会很高，更不用说病人常常发现自己没有保险了。"

虽然乙型肝炎的治疗费用很高，但如不治疗导致的后续费用则更为惊人。患有慢性乙型肝炎及其并发症（如肝硬化、肝癌或肝移植）的患者比患有代偿性肝病的患者的医疗费用更高。

Jones博士提到："让高风险人群参与进来也很重要，因为群体成员是建立认知的强大盟友。"

基于她的团队所关注的与HBV相关的HCC的高发生率，她们开展了一项包含10个专题小组的研究，以调查出生于美国或海地的黑人的观念，并发现严重缺乏对HBV和HCC认知造成了对黑人的不均衡影响，并导致他们的疾病传播相关知识极为有限。参与者认为，羞耻感和较低的医疗保健可及性可能会限制HBV的检测。因此，她们就可能提高筛查率的干预措施提供了有效建议。这些建议包括使用移动筛查设备开展社区外拓展工作、针对不同年龄组人群设置教育课程，以及推动社区发言人的参与，发言人可以提高筛查以及HBV筛查必要性的知晓度以及可信度。

基于以上建议，Jones博士进行了一项试点研究，以评估在海地移民中进行家庭式HBV筛查的可行性和可接受性。

"我们发现，在筛查对象中，45%的人以前有过感染，这无疑突出了筛查的重要性；49%的人仍然易受感染，只有6%的人接种过疫苗。"Jones博士介绍说，"总之，筛查是必要的也是可行的，同时也是可接受的"。

研究人员正计划将上述结构性干预措施的规模扩大到在健康交流会和诊所中提供HBV筛查，并将流动筛查和疫苗接种推广至弱势群体中。

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排版编辑：肿瘤资讯-Echo

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2021年11月30日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

在全世界范围内，肝癌是导致癌症相关死亡的第二大常见因素