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【RET名咖会客厅】安彤同教授、李峻岭教授、刘晓晴教授、王子平教授聚焦CSCO指南，共话RET融合阳性晚期NSCLC诊疗

2021年11月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺癌作为全球发病率第二、死亡率第一的癌症，备受关注。今年，世界肺癌联盟将11月定为“全球肺癌关注月”，呼吁各国共同重视肺癌的预防及肺癌规范化诊疗认知的普及。2020年9月，美国国家药品监督管理局（FDA）批准普拉替尼用于RET融合NSCLC患者的治疗；2021年3月，普拉替尼在国内获批上市，用于既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。此外，2020年，美国国家综合癌症网络（NCCN）临床实践指南中将普拉替尼作为RET融合阳性NSCLC一线系统治疗优先推荐；2021年更新的《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》也新增了普拉替尼作为RET融合NSCLC治疗推荐。【肿瘤资讯】有幸邀请到北京大学肿瘤医院的安彤同教授担任主持，中国医学科学院肿瘤医院的李峻岭教授、解放军总医院第五医学中心的刘晓晴教授以及北京大学肿瘤医院的王子平教授做客本期RET会客厅，共同探讨CSCO指南对于RET检测和RET融合NSCLC的治疗推荐以及国内RET融合NSCLC的治疗现状以及未来发展。

安彤同

主任医师

北京大学肿瘤医院胸内一科
北京大学医学部博士学位
北京大学医学部硕士研究生导师
2008.6~2009.6美国MD.Anderson肿瘤中心学习
中国老年肿瘤学会肿瘤与微生物专业委员会常委
中国医疗保健国际交流促进会肺癌控制与预防分会常委
中国抗癌协会肉瘤专业委员会放化疗学组委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
北京肿瘤防治研究会内镜分委会委员
劳动能力鉴定委员会医疗卫生专家

李峻岭

主任医师，医学博士，博士生导师

中国医学科学院肿瘤医院内科
美国临床肿瘤学会ASCO会员
国际肺癌研究学会IASLC会员
北京肿瘤防治研究会转化医学分委会主任委员

刘晓晴

主任医师，博士生导师

解放军总医院第五医学中心肺部肿瘤科
CSCO小细胞肺癌专家委员会副主任委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
精准医学与肿瘤康复专业委员会副主任委员
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会副主任委员
中国老年肿瘤专业委员会肺癌分委会常委
中国抗癌协会化疗专业委员会委员
中国药学会抗肿瘤药物专业委员会委员
中央军委保健专家

王子平

主任医师

北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内一科主任
中国医药教育协会，肿瘤化疗专业委员会主任委员
中国老年学和老年医学学会，老年肿瘤专业委员会，肿瘤与微生物学专委会主任委员
中国老年学和老年医学学会，老年肿瘤专业委员会，肺癌分委会副主任委员
全国卫生专业技术资格考试专家委员会委员
非小细胞肺癌NCCN中国版专家组秘书
中华内科学杂志、中华肿瘤学杂志等编委

精准检测，CSCO指南重力推荐RET融合基因检测

李峻岭教授：2021版CSCO指南将RET融合的基因检测由Ⅱ级推荐上升至Ⅰ级，提高了临床检测RET融合基因的意识，有助于发现更多的RET融合阳性NSCLC，使这类患者获得更佳治疗。临床可通过单基因检测技术或二代测序技术（NGS）在肿瘤组织中进行检测，当标本不可及时，亦可利用ctDNA或者cfDNA进行检测。2021年发布的我国首部《中国非小细胞肺癌RET基因融合临床检测专家共识》中对RET融合检测进行了详细介绍。部分研究显示肿瘤游离DNA检测敏感度下降，当检测结果阴性时，需结合临床情况进行综合评估。

刘晓晴教授：CSCO指南是一部基于循证医学证据、兼顾诊疗产品的可及性、吸收精准医学新进展三大原则的更加切合中国国情的指南，在临床中应用广泛。CSCO指南的制定要求每一个临床问题的诊疗意见根据循证医学证据和专家共识度形成证据类别，同时结合产品的可及性、疗效和效价比形成推荐等级。目前共分三级：证据类别高、可及性好的方案，作为Ⅰ级推荐；证据类别较高、专家共识度稍低，或可及性较差的方案，作为Ⅱ级推荐，如国外上市的证据级别较高的产品，但国内还未上市，可及性不足，会分属此类；临床实用，但证据类别不高的，作为Ⅲ级推荐，如很多试验总结的实用经验。此次，随着普拉替尼在国内上市，CSCO指南也对应及时地提高了其推荐级别。

精准强效，普拉替尼打开RET融合阳性NSCLC的治疗新篇章

李峻岭教授：普拉替尼是国内首个且目前唯一获批的针对RET融合阳性NSCLC治疗的靶向药物，其主要基于ARROW研究——一项旨在评估普拉替尼在RET融合阳性NSCLC等多种RET变异晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和有效性的全球性Ⅰ/Ⅱ期临床研究。2021年6月美国临床肿瘤学年会（ASCO）年会上，ARROW研究更新的全球人群数据显示，含铂化疗经治人群的有效率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为62%和91％，中位无进展生存期（PFS）为16.5个月，疾病缓解持续时间（DOR）达22.3个月。此外，普拉替尼对合并脑转移的患者也有很好的疗效，颅内ORR达到56%。2021年9月世界肺癌大会（WCLC）上，该研究公布的中国患者疗效数据显示，在33例既往接受过铂类化疗的患者中，ORR达66.7%，DCR达93.9%；在30例未接受过系统性治疗的患者中，ORR达80%，DCR达86.7%，总体疗效非常好。

刘晓晴教授：虽然RET融合属于少见驱动基因变异，在NSCLC中发生率为1%~2%，但我国人口基数较大，每年新发RET融合NSCLC患者仍数目较大，且绝大部分患者处于疾病晚期。在RET抑制剂出现之前，含铂双药化疗是此类患者的一线标准治疗，总体疗效有限；二线治疗采用细胞毒药物或免疫检查点抑制剂单药治疗。最近在The Lancet Oncology杂志公布的ARROW研究结果显示，在92例既往接受含铂化疗方案患者中，普拉替尼治疗获得了高达17.1个月的中位PFS，可以比拟EGFR突变患者一线使用三代TKI治疗的中位PFS，结果令人欣喜。随着今年普拉替尼在国内上市，CSCO指南及时更新了其推荐级别，为此类患者的临床规范化治疗提供了新的治疗方向。

改变临床实践，展望RET融合NSCLC治疗前景

王子平教授：随着临床数据的积累，新的罕见突变基因被不断发现。RET融合NSCLC患者分散于全国各地，各地区检测水平存在差异，临床筛查较为困难，易出现漏诊。早期精准筛查对于后续精准治疗十分重要，首先是宣传和教育，特别是针对医生的教育。而在患者中进行基因突变相关教育也会提高患者意识，为临床用药提供可能。其次是提高临床规范化治疗，基于大规模临床研究的指南推荐治疗才能使患者获得最大的治疗效益。

对于RET融合NSCLC患者，分子靶向药物的治疗效果远高于化学药物治疗，基于可靠数据的临床数据及前期研究证实的临床治疗方案应该尽量推荐一线应用。基于普拉替尼的相关研究结果，从二线治疗推向一线治疗是一个必然。除此之外，在其他期别中可以做更多的尝试，如围手术期患者的治疗，但RET融合NSCLC患者相对较少且分散，临床实践较难，希望其能实现；对于局部晚期RET融合NSCLC患者，联合放射治疗等可以进行对应探索；若晚期NSCLC患者使用该药治疗，之后的耐药机制及应对手段也将是临床探索方向之一。

结合现状，普拉替尼在临床实践中大有可为

李峻岭教授：在临床治疗过程中，遇到的RET融合阳性NSCLC患者，之前多使用化疗等方法，自RET抑制剂出现后，临床会通过一些临床科研帮助患者治疗。目前普拉替尼已在国内上市，药物可及性增加，临床会首先推荐该药治疗，但同时会考虑患者的经济承受能力，希望该药未来能进入医保，为患者带来更佳的生存获益和生活质量。

刘晓晴教授：临床在接诊患者时，首先看基因检测结果，以免患者丧失靶向治疗的机会，如肺腺癌患者会建议补充基因检测。目前在国内上市的罕见/少见基因突变靶点药物越来越多，基本可以覆盖约50%的肺腺癌患者。若为RET融合突变患者，则会推荐相应的RET抑制剂治疗，对于初治患者，其近期缓解率可达80%，而复治患者亦可达66.7%，其疗效远超其他治疗方案。

近年来，靶向治疗已经有了长足的发展，切实延长了患者的生存期，提高了患者的生存治疗，期待在我国医药行业蓬勃发展的趋势下，未来能够有更多更好的临床研究数据，为肺癌患者带来更多的治疗选择及更大的临床获益。

责任编辑：Moon
排版编辑：Alissa

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