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白鸥教授：BV单药治疗R/R cHL荟萃分析，6周期以上ORR达72.0%，CR率33.4%

2021年11月25日

Effectiveness of brentuximab vedotin monotherapy in relapsed or refractory Hodgkin lymphoma: a systematic review and meta-analysis

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）约占所有淋巴瘤的10%～15%，大多数患者一线治疗后可获完全缓解，早期患者中约15%～20%复发或耐药，晚期患者中约20%～30%复发或耐药，影响患者生存。cHL中CD30表达率100%，为CD30抗体偶联药物（ADC）——维布妥昔单抗（BV）的应用提供了坚实的理论基础。BV治疗复发/难治性（R/R） cHL在临床试验和真实世界中都显示出了卓越的疗效和良好的安全性。近期发表在Leuk. Lymphoma杂志上的一篇文章对BV治疗R/R cHL的疗效进行了综述和meta分析。【肿瘤资讯】特邀吉林大学白求恩第一医院白鸥教授向您深入解析。

本文要点：

1. R/R cHL治疗现状

2. BV单药在R/R cHL中的疗效和安全性

3. BV单药可延长R/R cHL患者生存

4. 荟萃分析显示BV高效、低毒，是R/R cHL患者的新选择

^专家导读

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白鸥

教授博士生导师

吉林大学白求恩第一医院血液科副主任
吉林大学白求恩第一医院淋巴瘤专病联盟负责人
中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）第三届理事
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委
CSCO 中国抗淋巴瘤联盟(UCLI) 常委
中国抗癌协会第5届肿瘤临床化疗专业委员会常委
中国老年医学学会血液学分会第一届委员会常委
国家卫生健康委能力建设和继续教育中心淋巴瘤专科建设项目临床组专家
吉林省慢淋工作组组长
吉林省卫生系统拔尖人才
发表论文89篇，第一及通讯作者SCI收录论文29篇
获自然科学基金面上项目、重点课题子课题、省级课题27项

1. R/R cHL治疗现状

一线化疗联合放疗使得cHL成为治愈率最高的恶性肿瘤之一。尽管如此，仍有约10-15%的早期患者和20%～30%的进展期患者对一线治疗耐药或经历复发。BV问世以前，对于R/R cHL的标准治疗是大剂量挽救性化疗，缓解后序贯自体造血干细胞移植（ASCT），约50%的患者有望获得长期生存；未进行ASCT患者治疗长期存活率仅34%，仍存在较大的未被满足的临床需求。

II期研究显示，BV单药治疗R/R cHL的总反应率（ORR）达75%，完全缓解（CR）率达34%。Meta分析显示对于ASCT失败的R/R cHL，BV单药的CR率和总生存（OS）均优于其他药物治疗或临床试验药物。

2. BV单药在R/R cHL中的疗效和安全性

共检索了32项数据资源，满足以下条件：进行注册的观察性研究和案例汇总；研究目前人群为≥18岁的成年R/R cHL患者；样本量≥20例；使用BV单药治疗且报道了疗效数据；初始研究、会议报道、摘要、综述或meta分析；使用英语、法语或西班牙语发表。除外专家观点、社论、非临床研究、I-III期临床试验和个案报道。数据收集重点包括BV用法、ORR、CR率、无进展生存期（PFS）、OS和不良事件。

共26项数据资源报道了BV用法，既往中位接受3线（范围：2-4线）治疗后使用BV单药治疗。BV用量为1.8mg/kg，每3周一次，中位BV使用周期数为4-8周期。疗效评价方面，多数研究采用2007恶性淋巴瘤工作组疗效评估标准，少数采用Lugano 2014标准。通常在数周期后进行评估，少则2周期，多则6周期甚至6周期以上。24项报道ORR的研究显示，BV单药治疗R/R cHL的ORR为46.6%～84%，ASCT失败R/R cHL患者的ORR为25.5%～100%，难治性HL（一线或挽救治疗疾病稳定或疾病进展）患者的ORR为37.5-81%。BV作为挽救治疗一定程度缓解后ASCT前桥接治疗，4周期的ORR为38.5%～40.0%。22项报道CR率的研究显示，CR率为21.1%～45.8%。一项会议报道显示，美国纪念斯隆凯特琳癌症中心开展的一项研究显示，ASCT后复发的21例R/R cHL患者接受BV单药治疗的CR率高达61.9%。报道ORR或CR的26项研究中，12项提供了全文信息。对这12项资料进行分析显示，接受BV单药治疗的R/R cHL患者中进展期患者占50%～87.5%，33.3%～100%既往接受过ASCT。这12项资料中7项方法学质量较高，用作meta分析，另外5项质量中等，用作敏感性分析，其余14项摘要或会议报道用作次要敏感性分析。荟萃分析显示BV单药治疗4周期的ORR为62.6%（95%CI 56.0%～68.9%），4-6周期后的ORR为66.7%（95%CI 58.5%～74.5%），6周期以上的ORR为72.0%（95%CI 49.3%～90.4%）。BV单药治疗4周期、4-6周期和6周期以上的CR率分别为32.9%、32.4%和33.4%。

12项报道了安全性数据的研究显示，BV总体安全性可控。常见的不良血液学事件为中性粒细胞减少（13.3%～23%）、贫血（8.8%～39.05%）和血小板减少（4%～4.6%）。神经毒性大多为1-2级，发生率为36.2%；3-4级神经毒性发生率仅3.3%～7.3%，且90%在3个月内改善或恢复正常。

3. BV单药可延长R/R cHL患者生存

共18项研究报道了BV单药治疗R/R cHL患者的PFS数据，其中12项报道了开始BV治疗直至疾病进展、复发或任何原因死亡的中位PFS，为5～16.6个月；2项研究报道了1年PFS率，分别为52.1%和63.2%，3项研究报道了2年PFS率，分别为45.2%、51%和56.2%；1项研究报道了3年PFS率，为36.7%；2项研究报道了5年PFS率，分别为31.9%和33.0%。因缺乏数据分布，无法对中位PFS进行meta分析。

18项研究报道了BV单药治疗R/R cHL患者的OS数据，其中5项报道了中位OS，分布为17.8、26.5、33.2、57.0和91.5个月。4项分别中位随访14、16、18.1和55个月的研究显示，中位OS均未达到。6项研究报道了1年OS率，为68.2%～82.7%；7项研究报道了2年OS率，为58.0%～81.9%；2项研究报道了3年OS率，为41%～74.6%；3项研究报道了5年OS率，为58%～62.0%；1项研究报道了10年OS率，为33.0%。因不同研究对OS定义存在差异以及缺乏数据分布，无法对中位OS进行meta分析。

4. 荟萃分析显示BV高效、低毒，是R/R cHL患者的新选择

BV单药用于R/R cHL患者的meta分析显示，BV单药治疗有效率高，安全性良好，可延长R/R cHL患者生存。对于ASCT后复发的R/R cHL患者，仍有效，最高ORR可达100%。BV高效、低毒，是R/R cHL患者的新选择。

参考文献

Wouter J. Plattel, Aurore Bergamasco, Fabrizio Trinchese, et al. Effectiveness of brentuximab vedotin monotherapy in relapsed or refractory Hodgkin lymphoma: a systematic review and meta-analysis. Leuk. Lymphoma. 2021. doi: 10.1080/10428194.2021.1957865.

责任编辑：Amiee
排版编辑：Lillian

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