2021年1月22日，JAMA期刊发表了一项III期随机临床试验（SOPHIA研究），主要评估了马吉妥昔单抗（Margetuximab）对比曲妥珠单抗用于既往接受过二线及以上治疗的HER2阳性晚期乳腺癌的疗效。2018年，FDA授予马吉妥昔单抗用于曾接受抗HER2靶向治疗的转移性或局部晚期HER2阳性乳腺癌患者治疗的快速通道认定。2020年12月6日FDA批准马吉妥昔单抗联合化疗治疗既往接受过两种或以上抗HER2治疗(至少一种用于转移性疾病)的转移性HER2阳性乳腺癌患者。本文介绍了1例HER2阳性乳腺癌患者的复发和治疗过程，该患者接受了多线抗HER2治疗和数次手术后，肿瘤再次进展。使用马吉妥昔单抗治疗两周期后即达到PR，目前用药8个周期仍维持PR状态。
汇报专家
患者信息
基本情况
患者女性，现52岁，已绝经。
初始发病
1、2012年10月19日因“发现左乳肿块”就诊于外院行“左乳癌改良根治术”。
术后病理：浸润性导管癌，免疫组化：ER（95%），PR（90%），HER2（3+），Ki-67（65%）。
2、辅助化疗方案：氟尿嘧啶0.75g d1+表柔比星150mg d1+环磷酰胺 800mg d1 q3w，共6个周期；
3、辅助内分泌方案：他莫昔芬 20mg po qd。
疾病复发
1、2014年4月10日复查示：左侧胸壁复发，无病生存期18个月。
2、2014年4月15日行“左侧胸壁肿物切除术”， 免疫组化: ER（90%），PR（90%），HER2（3+），Ki-67（30%）。术后病理：结合病史及免疫组化考虑乳腺癌组织来源。
3、术后治疗方案：多西他赛120mg d1+环磷酰胺950mg d1 q3w，共6个周期，之后行内分泌治疗来曲唑+戈舍瑞林，同时行锁骨上+胸壁放疗。
第一次抗HER2治疗
1、2017年1月20日复查示：左乳癌术后 左胸壁复发切除术后、肺转移；
2、转移治疗方案：化疗+抗HER2治疗+内分泌治疗，吉西他滨1.6g d1、d8+曲妥珠单抗6mg/kg q3w (首剂量8mg/kg)，共4个周期；之后行依西美坦+戈舍瑞林+曲妥珠单抗维持治疗。主要不良反应：II度白细胞降低、III度血小板减低。
第二次抗HER2治疗
1、2018年7月16日复查示：肺内结节增大，疾病进展，无进展生存期18个月。
2、进展治疗方案：参加《马来酸吡咯替尼片联合卡陪他滨对比加多西他赛对比拉帕替尼联合卡陪他滨治疗HER2阳性转移性乳腺癌的随机开放、平行对照、多中心III期临床研究》行拉帕替尼1250 mg po qd +卡培他滨1000 mg/m2 bid。主要不良反应：II度呕吐、II度腹泻。
第三次抗HER2治疗
1、2019年12月复查肺CT示：肺内病灶增大，疾病进展，无进展生存期17个月。因疫情影响未治疗，2020年2月复查肺CT：肺内病灶进一步增大。
2、治疗方案：2020年2月行吡咯替尼400 mg po qd+艾立布林，主要不良反应：I度乏力、II度粒细胞下降、I度周围神经毒性。
第四次抗HER2治疗
1、2020年11月复查肺CT：肺内病灶增大，疾病进展，无进展生存期9个月。
2、抗HER2治疗方案：参加《一项随机、开放、多中心、II期临床试验评价在既往抗HER-2治疗进展的中国HER-2阳性晚期转移性乳腺癌患者中马吉妥昔单抗（Margetuximab）联合化疗对比曲妥珠单抗联合化疗的有效性和安全性的临床研究》。行马吉妥昔单抗15mg/kg q3w+长春瑞滨40mg d1、d8，主要不良反应：粒细胞下降II级，乏力I级。目前疗效评估为PR，仍在进一步治疗中。
影像学评估
基线：2020.12.2：肺内靶病灶23mm，
2周期后：2021.1.19：缩小至16mm，减小30.4%，
4周期后：2021.3.5：继续缩小至15mm，确认疗效为PR。
6周期后：2021.4.9：稳定15mm，确认疗效为PR。
8周期后：2021.5.21：继续缩小至14mm，确认疗效为PR。
10周期待评价。
点评专家
该患者2012年10月确诊为HER2阳性乳腺癌，经历术后辅助化疗及内分泌治疗后，局部胸壁复发后行胸壁肿物切除+化疗+放疗+内分泌治疗后3年肺转移，二线治疗行拉帕替尼+卡培他滨治疗18个月后进展，三线行吡咯替尼+艾立布林17个月后再次进展，四线行马吉妥昔单抗(Margetuximab)+长春瑞滨应用8个月持续PR至今。
马吉妥昔单抗是一种新型Fc结构域优化免疫增强单克隆抗体。该药物具有与曲妥珠单抗（赫赛汀）相似的HER2结合和抗增殖作用，同时其优化的Fc结构域能够增强免疫系统的参与并通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）增强癌细胞的杀伤力。2020年12月16日，美国食品和药物管理局（FDA）首次批准了马吉妥昔单抗与化疗联合使用，用于治疗接受过两种或两种以上抗HER2治疗（其中至少一种用于转移性乳腺癌）的转移性HER2阳性乳腺癌的患者。
III期临床研究（SOPHIA研究）结果显示：与曲妥珠单抗+化疗组相比，马吉妥昔单抗+化疗组的中位OS相似（21.6个月vs19.8个月；HR = 0.89，95%CI 0.69-1.13；P=0.33），疾病进展相对风险降低29%（HR = 0.71，HR=0.89，95%CI 0.58-0.86；P＜0.001）。马吉妥昔单抗组ORR高于曲妥珠单抗组：25% vs 14%（P＜0.001），而该研究入组的患者中，约85%携带CD16A（FcγRIIIa）158F等位基因，该等位基因与曲妥珠单抗和其他抗体疗法的临床反应降低相关。而该亚组人群中（n=437），中位OS 达到23.7个月，相比于对照组（18.4个月，HR = 0 .69，P=0.087）获益明显。基于以上研究结果，NCCN指南推荐马吉妥昔单抗为HER2阳性晚期乳腺癌三线抗HER2治疗药物。
本案例报道患者在既往应用曲妥珠单抗、吡咯替尼以及拉帕替尼治疗后，多线抗HER2治疗后依然显示2周期PR，且8周期持续PR，结合SOPHIA研究的阳性数据以及该患者真实情况，可知马吉妥昔单抗在晚期多线治疗的乳腺癌患者中疗效显著。马吉妥昔单抗即将在中国上市，让乳腺癌的后线治疗充满期待。而未来马吉妥昔单抗是否能够纳入一线治疗甚至辅助治疗的范畴，使得患者获得更多获益，我们拭目以待。
排版编辑：Frank
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