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【丹心所向，生机无限】刘卫平教授：地西他滨联合替雷利珠单抗有望助燃复发难治性霍奇金淋巴瘤患者的生命之光

2021年09月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，以PD-1/PD-L1单抗为代表的免疫治疗在整个肿瘤领域展现出非常有前景的应用疗效和安全性，替雷利珠单抗是由我国自主研发的一款PD-1单抗，目前在我国被批准用于复发难治性霍奇金淋巴瘤的治疗，疗效得到临床的广泛认可。近日，北京大学肿瘤医院朱军教授团队应用低剂量地西他滨加替雷利珠单抗有效治疗经治霍奇金淋巴瘤患者的Case Report发表在World J Clin Cases杂志上，引起了领域内的关注。本文特邀刘卫平教授针对该病例的基本情况、低剂量地西他滨加替雷利珠单抗的疗效及应用前景进行专访，详情如下。

刘卫平

医学博士、主任医师

北京大学肿瘤医院移植与免疫治疗病区副主任
CSCO抗淋巴瘤联盟委员
CSCO抗淋巴瘤联盟青年委员会副主任委员
中国医药教育协会淋巴瘤分会常委兼秘书长
北京抗癌协会淋巴血液肿瘤专委会常委兼秘书长
中国健康管理协会健康科普专委会委员

7年病史，辗转难治，经地西他滨加替雷利珠单抗治疗后获部分缓解

刘卫平教授：这个患者是在我们科（北京大学肿瘤医院淋巴瘤科）治疗的老患者，反反复复经过多次治疗，病史长达7年。初治时年龄20岁，当初选择了标准方案ABVD进行化疗，化疗后一年半左右，该患者出现疾病进展，之后经过反反复复多次挽救化疗及入组各种临床研究（包括国产PD-1单抗、CD30 ADC药物、CD47单抗等新药的临床试验）均未得到很好的疾病控制。之后，我们选择了地西他滨联合替雷利珠单抗的治疗，截至现在，该患者已经获得了部分缓解的疗效，这就说明该方案总体的治疗效果还是不错的。

从整个病程来看，该患者自起病至今已有7年的时间，符合霍奇金淋巴瘤的特点，并且是复发难治的霍奇金淋巴瘤。在这种情况下，临床治疗起来会比较棘手，所以选择出一个合适的、有效的治疗方案非常难得。

对于该患者，选择地西他滨联合替雷利珠单抗时，基于哪些循证医学证据？

刘卫平教授：关于免疫检查点抑制剂，不管是PD-1单抗还是PD-L1单抗，在复发难治性霍奇金淋巴瘤治疗中均具有非常充分的循证医学证据。例如，由百济神州自主研发的PD-1单抗替雷利珠单抗在我们科开展临床研究时，有效率高达80%以上，完全缓解（CR）率近70%。在临床实践过程中，有部分患者对于PD-1单抗单药治疗并非特别敏感，这个情况类似于实体瘤如肺癌。实际上，PD-1单抗单药治疗的情况下有效率普遍来说的确是偏低的，其中机制可能涉及免疫逃逸或是对于整个免疫检查点抑制剂不敏感。在这种情况下，如果想突破这个“瓶颈”，则需要我们寻求一些合适的联合治疗方法。例如，国内专家曾报道去甲基化药物如地西他滨可以发挥对PD-1单抗增敏增效的作用。因此，基于这方面的机制以及相关临床研究结果，我们最终选择了地西他滨联合替雷利珠单抗的治疗方案，而且在这个患者身上我们确实也观察到了一个非常可喜的疗效。基于此，我认为地西他滨、阿扎胞苷等去甲基化药物与免疫检查点抑制剂联合可能会获得“1+1=2甚至>2”的作用。

替雷利珠单抗还有可能与哪些药物联合创造更好的疗效?

刘卫平教授：从目前研究结果以及我们的个案报道来看，地西他滨这一类药物对PD-1单抗能发挥增敏增效的作用，所以这个方案的联合将来有可能为PD-1单抗单药治疗疗效不理想的患者带来更好的疗效。

国内专家团队在之前研究报告中也指出，单用PD-1单抗疗效欠佳时，加用低剂量地西他滨可以明显提高患者的CR率，提高了近一倍。对于复发、难治的患者而言，在治疗方面没有新的突破时，在现有的替雷利珠单抗基础上加用低剂量地西他滨可能会带来令人惊喜的疗效。

另外，对于PD-1/PD-L1单抗这一类药物，将来适用的范围除了目前已经获批的适应证之外，淋巴瘤领域最有希望或最有前景的应用应该是复发难治性NK/T细胞淋巴瘤。因为在这类淋巴瘤患者中，PD-1/PD-L1表达明显升高，尤其是这些患者与EB病毒感染有关，因此应用PD-1单抗的有效率可能会明显提高。但同样的，这部分患者单用PD-1单抗治疗的疗效似乎也不理想，国内外小样本前瞻性研究显示单药有效率45%左右，CR率20%～30%，虽然数据相对不错，但对临床医生而言仍不是很理想。因此，在PD-1/PD-L1单抗的基础上可尝试联合一些新的治疗药物，如地西他滨、阿扎胞苷等去甲基化药物，或者是西达本胺这类去乙酰化类药物。但究竟哪些药物是最优组合仍需要开展进一步的大样本队列研究进行探讨。

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli