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李峻岭、邢镨元教授：强者恒强，达可替尼中国真实数据再展一线风采

2021年10月11日

达可替尼是非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域的多靶点不可逆EGFR TKI，临床研究证实，达可替尼是目前唯一一个给中国人群和亚洲人群带来总生存（OS）获益的EGFR-TKI。在2021年WCLC上，中国医学科学院肿瘤医院李峻岭教授团队报告了一项真实世界研究，为达可替尼临床一线应用提供了坚实的依据。

李峻岭

主任医师、医学博士、教授、博士生导师

中国医学科学院肿瘤医院内科主任医师博士研究生导师
美国临床肿瘤学会 ASCO会员
国际肺癌研究学会 IASLC会员
北京肿瘤防治研究会转化医学分委会主任委员

从循证研究到真实世界研究，达可替尼表现优异

李峻岭教授：达可替尼是第二代的EGFR TKI，基于ARCHER 1050研究的惊艳数据，达可替尼于2019年5月正式在国内上市。ARCHER 1050研究显示，达可替尼为亚洲患者和21外显子L858R突变患者带来明显的生存获益。但是也有些许遗憾，例如ARCHER 1050研究没有纳入脑转移和非经典突变的患者；66%的患者因不良反应减量。因此我们开展了这项达可替尼治疗EGFR敏感突变人群的真实世界研究，希望为达可替尼的临床实践提供相关数据和经验。

邢镨元教授：延长患者的OS是晚期恶性肿瘤治疗的重要目标。在EGFR TKI“三代同堂”的情况下，ARCHER 1050研究优秀的生存数据提示我们，对于21外显子L858R突变人群和亚洲患者，以达可替尼一线治疗为起始的“2+3”模式更有优势，能为患者带来更大的OS获益。

在开展这项研究之前我们进行了非常充分的准备工作，虽然该研究是前瞻性设计，但我们收集的都是真实世界中的患者，同时在筛选病人，确定起始剂量以及不良反应的管理等方面非常好得发挥了我们临床医生的主观能动性。在本次WCLC会议上，我们公布了99例接受达可替尼治疗的患者数据，其中21外显子L858R突变人群占62.6%，截止到目前全国多中心已入组了超过百例患者。

研究发现，起始剂量不论是45mg还是30mg，整体人群的客观缓解率（ORR）达到了75.4%，与ARCHER 1050研究类似，而疾病控制率（DCR）更是达到100%，更优于ARCHER 1050以及ARCHER 1017研究以45mg作为起始剂量的疗效。同时我们也看到在真实世界的治疗过程中，达可替尼减量的比例大幅下降，绝大多数患者能够在短期内迅速管理好不良反应，以便长期按照初始剂量进行后续治疗，极少数的患者在治疗过程中需要进行剂量调整。

此外，我们也报告了患者的初步生存数据，虽然并不成熟，但中位无进展生存期（PFS）也取得了不劣于ARCHER 1050研究的结果。当然我们这项研究不仅仅止步于此，我们更想探索后续“2+3”的治疗模式为患者带来的获益，以及在基于基因突变位点进行人群管理的这种理念下，二代EGFR TKI达可替尼作为21外显子L858R突变患者一线治疗是否能够获得更好的生存改善，真正走向个体化的精准治疗时代。

突破脑转移/骨转移生存困境，为患者迎来又一生机

李峻岭教授： ARCHER 1050研究并未纳入脑转移的患者，因此在临床实践中，对于这部分患者应用达可替尼我们还是非常谨慎的。在这项真实世界研究中，我们纳入了一部分无症状的脑转移患者，占总体人群的31.3%。结果发现，在可评估的21例脑转移患者中，ORR达到76.2%，DCR达到100%，这也印证了达可替尼对于脑转移的患者具有较好的疗效。

邢镨元教授：随机对照研究确实为很多新药或治疗适应证提供了等级较高的证据。但是我们同样需要重视药物在临床实践中的真实应用情况，包括被随机对照研究排除在外的患者的治疗需求，例如脑转移患者。我们国内也有一些专家学者对达可替尼在脑转移患者中的疗效进行了一些回顾性研究探索，初步证实了达可替尼良好的颅内控制作用。而我们这项研究是国内目前针对达可替尼治疗脑转移患者开展的规模最大的前瞻性研究，ORR、DCR，甚至并不成熟的PFS，都与ITT人群非常接近，这也说明在真实世界中，伴有脑转移的EGFR突变患者依然可以从达可替尼治疗中获益，并且这种颅内缓解并不劣于颅外其它器官的临床获益。

李峻岭教授：骨也是肺癌最常见的转移部位，在这项真实世界研究中，我们也入组了一部分骨转移的患者，占总体人群的62.6%。经过以达可替尼为主，其他局部治疗手段为辅的治疗策略，主要是双磷酸盐类药物，以促进骨质的生成防止骨折，这部分患者的疾病也得到了较好的控制。

不良反应易于管理，临床应用更添信心

李峻岭教授：第二代EGFR TKI不良反应主要包括四个方面——腹泻、黏膜炎、甲沟炎以及皮疹。因此开始治疗前需要跟患者及其家属进行充分的沟通和宣教，帮助患者及时发现和处理不良反应。例如甲沟炎的处理除了保持指甲的清洁，还可以使用一些外用药物，治疗青光眼的药物用于甲沟炎的治疗止疼效果非常好。同时我们也有一个团队在管理这些患者，与患者保持联系沟通。

邢镨元教授：通过临床实践我们发现，第二代EGFR TKI的一些特定不良反应发生率略高于一代药物。在治疗过程中，我们已经摸索出一套比较成熟的患者不良反应的管理经验。在长期的临床工作中，我们观察这些不良反应主要集中在口服药物的前两三个月，早期及时干预、调整合理剂量以及对应伴随用药的情况下绝大部分患者能够安全平稳的过渡。一般来说三个月以后患者基本就能进入到毒性和疗效相对稳定的状态，所以后续的随访周期可以适当延长。

从这项真实世界研究中我们也可以看到，亚洲患者应用达可替尼的耐受性非常好，可能是由于起始剂量的调整或者人种的差异。与全球数据相比，亚洲人群中≥3级不良反应相对发生率更低，这也是真实世界研究的魅力所在，临床医生的诊疗经验和管理可以为患者带来治疗获益，包括降低不良反应等方面。

精准细分人群，真实世界研究助力临床实践

李峻岭教授：真实世界研究的数据经分析后可形成真实世界证据，有助于指导后续临床实践。中国EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌一线治疗目前已是三代同堂，如何选择合适的EGFR-TKI让患者获益最大化，成为了摆在广大临床医生面前的难题。不同的EGFR突变类型推荐的治疗方案也有所不同。对于21外显子L858R突变的NSCLC患者，我们推荐选择第二代EGFR TKI如达可替尼作为一线治疗药物，相当多的患者耐药后能够序贯第三代EGFR TKI继续治疗，为患者带来了后续治疗的机会和希望。在这个过程中，我们作为医生也作为研究者，应和患者及其家属共同努力，让肺癌患者能够活得更长，活得更好。

邢镨元教授：真实世界临床研究数据越来越得到临床医生的重视，主要原因可能是随机对照研究的数据经过了严格的筛选，数据质量高，但出于安全性角度考虑，往往将体力状况不佳、存在严重合并症、高龄人群排除在外，只能反映某一特定人群的治疗情况。而在临床工作中，我们面对的患者病情是复杂多变的，随机对照研究的数据能否指导临床应用或患者管理还需要药品上市后在扩大用药人群中不断收集真实世界数据，为进一步指导临床用药提供重要的参考依据。我个人认为真实世界研究的魅力就在于摒弃了各种条条框框的限制，真正把在临床实践中使用这些药物的患者信息收集起来加以分析应用，最终为患者提供更好的诊疗服务。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：tay

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