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罗艳林教授专访:基因检测在卵巢癌治疗和预防中的意义必须重视

2021年07月04日
来源:肿瘤资讯

2021年6月17-20日在湖南长沙举行了中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会全国第十八届学术大会,来自国内外著名妇科肿瘤专家,就妇科肿瘤领域新观念、新技术、新进展进行深入研讨。会议期间,【肿瘤资讯】采访了河南省肿瘤医院的罗艳林教授,罗教授详细介绍了基因检测,尤其是BRCA基因突变检测以及HRD检测对卵巢癌治疗和预后的重要意义,目前中国已有多款可供BRCA基因突变以及HRD阳性卵巢癌治疗使用的PARP抑制剂,而且部分产品已纳入医保,于患者而言是极有利的。


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罗艳林
教授 副主任医师

河南省肿瘤医院妇科副主任医师

现担任中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会委员

中国临床肿瘤学会(CSCO)妇科肿瘤专家委员会委员

中华医学会河南妇科肿瘤分会阴道镜及宫颈病理学组副组长

河南省医师协会妇产科医师分会首届青年委员会委员

河南省医院协会妇科肿瘤规范化诊治管理分会第一届委员

河南省两癌筛查民生实事工作技术指导专家

作为访问学者在韩国首尔大学国立医院妇产科学习一年,近5年来主持及参与国家级及省部级等相关课题多项,发表论文多篇,其中SCI论文5篇

BRCA基因突变检测以及HRD检测对卵巢癌治疗和预后具有重要意义

罗艳林教授:众所周知,上皮性卵巢癌是一种高致死率的妇科恶性肿瘤,无早期有效筛查方法,约70%患者就诊时已是晚期,容易反复复发。近年大量研究显示,可以通过基因检测达到卵巢癌的精准治疗和个体化治疗,同时还可以通过基因检测筛选出可能罹患卵巢癌的高危人群,并对其进行有效预防。机体发生肿瘤的机制在于正常人体细胞会受到各种内外环境因素影响,导致每时每刻都可能发生基因突变,因此机体要保证基因稳定性,就必须具有一套完整的基因突变修复系统。针对DNA单链损伤的修复主要是PARP酶为主的修复系统,针对DNA双链损伤修复的主要是同源重组修复系统,同源重组修复是高保真修复,力求保证基因的稳定性,降低机体罹患肿瘤的风险。

卵巢癌发生同源重组修复缺陷的几率比较高,目前研究发现约50%卵巢癌存在同源重组修复缺陷,同源重组修复缺陷中一个重要的基因突变就是BRCA突变,分为BRCA1和BRCA2突变,BRCA基因是抑癌基因,突变后机体罹患卵巢癌、乳腺癌等相关肿瘤的风险明显增加。BRCA突变卵巢癌占比可达25%。BRCA突变分为胚系突变和体突变,胚系突变是由父母遗传所致,患者机体中所有细胞都携带BRCA突变,特别容易受到外界因素干扰发生基因突变,导致肿瘤发病几率明显升高。BRCA基因体突变是后天获得的突变,只存在于肿瘤细胞内,不能遗传。不论是BRCA基因体突变还是胚系突变,都会导致细胞同源重组修复缺陷,使用PARP抑制剂或使用导致DNA断裂的铂类化疗药时,肿瘤细胞因为存在修复缺陷,对治疗更敏感,更容易死亡。因此通过基因检测,明确BRCA基因是否突变以及是否存在同源重组修复缺陷可以预测患者是否能够从PARP抑制剂治疗中获益最大的人群,同时还能预测预后,因为存在BRCA突变或HRD阳性的患者对铂类为主的化疗以及PARP抑制剂治疗效果比较好,这部分患者的预后比较好,而BRCA阴性或HRD阴性的患者预后相对较差。

多款PARP抑制剂上市,惠及众多卵巢癌患者

罗艳林教授:罹患卵巢癌的患者,基因检测发现携带BRCA基因突变,对于个体患者而言是幸运的,因为BRCA基因突变预示着患者对化疗的敏感性比较高,对PARP抑制剂的疗效比较好,因此患者的生存期会明显延长。目前PARP抑制剂在国内已经上市,包括进口的奥拉帕利和尼拉帕利以及2款国产的PARP抑制剂。奥拉帕利和尼拉帕利的部分适应证已经纳入医保,如铂敏感复发卵巢癌的维持治疗以及BRCA基因突变(包括体系和胚系突变)卵巢癌的一线维持治疗。这部分卵巢癌患者可以从PARP抑制剂治疗中获益,同时还能够享受医保带来的福利。

基因检测对于肿瘤患者预防至关重要!

罗艳林教授:在肿瘤预防方面,对于携带BRCA胚系突变的卵巢癌患者,其罹患乳腺癌、胰腺癌等相关的风险也会明显升高,因此在治疗卵巢癌的同时也应加强对乳腺癌等相关肿瘤的筛查。而对于携带BRCA胚系突变的卵巢癌患者家族而言,因遗传会有一半机会遗传给近亲,增加他们将来发生肿瘤的机会,所以鼓励卵巢癌患者所有一级亲属,无论男女都进行检测BRCA1/2基因等遗传风险相关的基因检测及遗传咨询。对于基因突变携带者,可以通过预防措施降低罹患肿瘤的风险,比如我们都知道的好莱坞影星安吉丽娜.朱莉,因携带BRCA1突变而进行预防性乳腺癌及双侧卵巢和输卵管的切除。对于BRCA基因突变携带者,我们有以下建议:1.密切随访:从18岁开始进行乳房自检;25岁开始定期做乳腺、卵巢超声等检查;根据医生的判断从30-35岁开始进行阴道超声检查和血清CA125水平检测;2. 预防性手术:对BRCA1突变携带者,建议在35-40岁或完成生育后进行预防性双侧输卵管和卵巢切除;BRCA2突变携带者可考虑延迟至40-45岁进行预防性附件切除。3. 口服避孕药预防:特别适用于已行预防性乳腺切除术的BRCA突变携带者。


责任编辑:Linda
排版编辑:Halo 



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2021年09月10日
沈敏
启东市人民医院 | 呼吸内科
肿瘤预防方面,对于携带BRCA胚系突变的卵巢癌患者,其罹患乳腺癌、胰腺癌等相关的风险也会明显升高,因此在治疗卵巢癌的同时也应加强对乳腺癌等相关肿瘤的筛查。
2021年09月10日
沈敏
启东市人民医院 | 呼吸内科
基因检测在卵巢癌治疗和预防中的意义必须重视。