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2021ASCO | 特瑞普利单抗联合含铂双药新辅助治疗Ⅲ期NSCLC疗效显著！

2021年06月08日

整理：肿瘤资讯

2021年ASCO Annual Meeting-虚拟会议于2021年6月4日-6月8日隆重举行。由中山大学肿瘤防治中心龙浩教授发起的一项特瑞普利单抗联合化疗新辅助治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的单臂II期研究（NeoTAP01研究）^[1]结果进行了壁报展示，特瑞普利单抗加含铂化疗显示出良好的病理缓解，联合方案可耐受且不会妨碍手术可行性。

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赵泽锐

外科学博士、主治医师

中山大学肿瘤防治中心主治医师
吴阶平医学基金会模拟医学部胸外科专委会成员
国际微创胸心外科协会（ISMICS）成员
亚洲单孔胸腔镜手术协会（AsianAssociationforSinglePortThoracicSurgery）成员

研究背景

约有1/3的非小细胞肺癌（NSCLC）患者在初诊时为Ⅲ期疾病，而其中Ⅲa（N2）约占据了整体肺癌患者的15%^[2]。在可切除的Ⅲ期NSCLC中，建议术前进行新辅助化疗或放化疗；但pCR率为5%～14％，五年OS率约为25％^[3,4]。最近NADIM研究^[5]显示，O药联合化疗新辅助治疗Ⅲ期NSCLC的结果令人鼓舞（pCR，MPR，EFS）。NeoTAP01（NCT04304248）是一项Ⅱ期临床试验，评估特瑞普利单抗+化疗作为可切除的Ⅲ期NSCLC的新辅助治疗。

研究设计

NeoTAP01是一项单臂、多中心的Ⅱ期临床研究。纳入的患者为ⅢA或T3-4N2 ⅢB期非小细胞肺癌患者，且无驱动基因突变；接近70％的病人基线行纵膈淋巴结病理确诊分期。所有患者接受3个周期特瑞普利单抗(240mg)联合含铂双药新辅助治疗，化疗结束3～4周后进行手术。

研究的主要终点为主要病理缓解率（MPR），次要终点病理完全缓解率（pCR）、R0切除率和安全性。

图片 1(1).png

研究结果

2019年8月～2020年7月期间总共纳入33例ⅢA或T3-4N2 ⅢB期的非小细胞肺癌患者，中位随访时间6.67个月。

1）手术及降期情况

—30例(90.9%)患者接受了手术(新辅助治疗与手术间隔：36.5天，IQR 30-42.5) ，除1例外，其余均完成 R0切除(96.7%)。

— 24例（80.0％）患者降期；图片 9.png

2）病理缓解情况

— ITT人群中MPR率为60.6%（20/33），pCR率达到45.5%（15/33）；

— PP人群中，MPR率和pCR率分别为66.7%（20/30）和50.0%（15/30）；

— 从组织学的病理缓解情况来看：鳞癌和腺癌的MPR率分别为66.7%（12/18）、46.2%（6/13），两者无显著差异p=0.29；鳞癌和腺癌的pCR率分别为55.6%（10/18）、30.8%（4/13），两者同样无显著差异p=0.28。此外，研究纳入的2例淋巴样上皮样癌患者原发肿瘤均达到pCR的（1例N1转移）。图片 10.png

3）安全性

— 最常见的3级TRAE是贫血（2，6.1％）;

— 未观察到4～5级TRAE。图片 11.png

研究结论

特瑞普利单抗联合含铂双药化疗新辅助治疗NSCLC取得了较高的MPR/pCR率，值得对可切除的Ⅲ期NSCLC患者进行进一步研究。

专家点评

龙浩

教授，主任医师，博士生导师

中山大学肺癌研究所所长
中山大学肺癌专家委员会主任，首席专家
中山大学附属肿瘤医院肺癌首席专家
中山大学附属肿瘤医院临床医学科学家
中山大学附属肿瘤医院胸科副主任
吴阶平基金会模拟医学部胸外科专业委员会主任委员
中国转化医学联盟胸部肿瘤外科专业委员会副主任委员
‘ThoracicCancer’常务编委
中国肺癌杂志常务编委
中国医师协会胸科医师分会肺癌专家委员会委员
1984年毕业于中山医科大学医学系．
2000年至2001年留学于澳大利亚墨尔本大学附属Austin医院，ClinicFellow，师从PeterClarke教授，专攻临床肿瘤外科、微创胸外科。
2002年进修于香港中文大学威尔斯亲王医院专攻微创胸外科。
2004年4-6月进修于加拿大多伦多总医院。学习肺移植。
参与中山大学肿瘤医院肺癌,乳腺癌诊治规范的制定及修订．主持或参与了国家十五攻关、卫生部，省及大学的多项肺癌和乳腺癌研究课题,包括863重大项目肺癌的分子分型和个体化诊疗分题：多中心肺癌诊疗和随访研究；省科技重大课题：早期肺癌预后预测与干预；早期乳腺癌规范化保乳综合治疗的临床研究及肝癌乳腺癌复发转移标志物的研究（国家十五攻关课题）等．
在微创胸外科、扩大肺切除，胸壁重建等方面有深入研究和相当造诣。近十年在SCI（包括新英格兰医学杂志）发表论文八十多篇。

在许多新辅助治疗研究中，MPR被认为是预测长期生存的替代终点。在本研究和NADIM试验中，总体人群中MPR和pCR率分别为66.7％vs83％和50％vs63％；该研究中超过一半的患者（57.6％）发生N2转移，这与NADIM试验（54％）中的研究相当。值得注意的是，使用AJCC第7版确认了NADIM试验中的分期。根据第8版，NADIM试验中有13例（28％）患者处于ⅢB期，低于我们试验中的39.4％。这在一定程度上可以解释为什么本研究中的MPR和pCR率低于NADIM试验中的MPR和pCR率。Check Mate816研究同时纳入了IB-II期患者,目前新辅助还不是常规治疗，只有三分之二患者为ⅢA期患者。ITT人群中MPR（36.9%）和pCR（24%）都有明显改善，但在数值上较Ⅱ期NADIM有缩水，且Check Mate816研究中3-4级TRAE发生率34%，还有2例患者发生治疗相关的死亡，而特瑞普利单抗联合新辅助化疗是可以耐受的，最常见的3级TRAE是贫血（2，6.1％），安全性较O药还是有明显优势。

特瑞普利单抗目前已全面布局肺癌领域，也是首个开展NSCLC新辅助Ⅲ期注册研究的国内PD-1单抗，目前该研究（NEOTORCH）正在加速进行中，期待Ⅲ期研究的阳性结果，受惠更多中国患者！

参考文献

[1] J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr 8541)

[2] American Cancer Soceity. Cancer Facts & Figures 2017. Atlanta: American Cancer Society (2017).

[3] van Meerbeeck JP, Kramer GW, Van Schil PE, et al. Randomized controlled trial of resection versus radiotherapy after induction chemotherapy in stage IIIA-N2 non-small-cell lung cancer. J Natl Cancer Inst. 2007;99(6):442-450.

[4] Albain KS, Swann RS, Rusch VW, et al. Radiotherapy plus chemotherapy with or without surgical resection for stage III non-small-cell lung cancer: a phase III randomised controlled trial. Lancet. 2009;374(9687):379-386.

[5] Provencio-PullaM, Nadal-alforjaE, CoboM，et al. Neoadjuvant chemo/immunotherapy for the treatment of stages ⅢA resectable non-small cell lung cancer（NSCLC）：a phase Ⅱ multicenter exploratory study-NADIM study-SLCG[J]. J Clin Oncol，2018,36Suppl 15:8521-8521.

[6] 2021AACR，CT003.

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