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【2021 ASCO LBA5】Ⅲ期KEYNOTE-564研究达到主要研究终点：帕博利珠单抗对比安慰剂辅助治疗RCC，DFS获益显著

2021年06月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

受新冠疫情影响，2021年美国临床肿瘤学年会（ASCO）年会于6月4~8日以线上会议的形式召开。在本次ASCO大会上，KEYNOTE-564研究入选LBA，研究在中高等、高复发风险的肾透明细胞癌（ccRCC）或完全性切除术后M1型RCC患者中，评估了帕博利珠单抗对比安慰剂用于辅助治疗的疗效和安全性。

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目的

高风险肾透明细胞癌（ccRCC）患者一旦出现术后复发，会影响其预后。探寻有效的术后治疗方案以降低患者的复发风险是临床上未满足的需求。对这些患者而言，辅助免疫治疗是一个有潜力的治疗手段，因此，研究者开展了KEYNOTE-564研究，旨在RCC患者中评估帕博利珠单抗对比安慰剂作为辅助治疗的疗效和安全性。

方法

KEYNOTE-564研究是一项Ⅲ期、多中心的随机对照研究，入组了组织学确诊的ccRCC患者，中高等复发风险（pT2，4级或肉瘤样癌，N0 M0；或pT3，任意分级，N0 M0），高复发风险（pT4，任意分级，N0 M0；或pT，任意分期，任意组织学级别，N+ M0），或M1 NED（原发肿瘤和转移灶完全切除术后1年内无疾病）。患者在随机化前12周内接受手术，既往未接受过系统性治疗，ECOG PS评分0~1分。最多给予17个周期的研究药物治疗（约为1年）。主要研究终点为意向治疗人群（ITT）的无病生存期（DFS）。总生存期（OS）为关键次要研究终点，其他次要终点还包括安全性、耐受性等。

结果

2017年6月30日至2019年9月20日，共994例患者按1:1随机分配接受帕博利珠单抗（n=496）或安慰剂（n=498）治疗。截至2020年12月14日，中位随访时间24.1个月（14.9-41.5个月）。目前没有患者继续治疗。两组患者的基线特征基本均衡。在第一次既定的中期分析中，研究达到主要终点DFS：两组的中位DFS均尚未达到，HR=0.68，95%CI：0.53-0.87；P=0.0010（单侧）。预估24个月DFS率方面，帕博利珠单抗组和安慰剂组分别为77.3% vs 68.1%。总体而言，各个亚组患者的DFS获益一致。共51例患者观察到OS事件（帕博利珠单抗组和安慰剂组分别为18例和33例）。两组患者的中位OS均尚未达到：HR=0.54，95%CI 0.30-0.96；P=0.0164（单侧）；P值未超过统计假设既定的检测边界。帕博利珠单抗组和安慰剂组预估24个月OS率分别为96.6% vs 93.5%。

安全性分析显示，帕博利珠单抗组和安慰剂组分别有470例（96.3%）和452例（91.1%）患者出现≥1次全因不良事件（AE）。两组分别有158例（32.4%）和88例（17.7%）发生3~5级全因AE。未观察到帕博利珠单抗相关性死亡。

结论

在中高等、高复发风险或M1 NED RCC患者中，帕博利珠单抗对比安慰剂显示出具有显著统计学意义和临床意义的DFS改善。研究将会继续随访，以评估其他次要终点指标如OS等。KEYNOTE-564研究是第一项在RCC患者中评估免疫检查点抑制剂用于辅助治疗并取得阳性结果的Ⅲ期临床研究，这一结果将会支持帕博利珠单抗作为RCC患者新的辅助治疗方案。

参考文献

Toni K. Choueiri, Piotr Tomczak, Se Hoon Park, et al. Pembrolizumab versus placebo as post-nephrectomy adjuvant therapy for patients with renal cell carcinoma: Randomized, double-blind, phase III KEYNOTE-564 study. 2021 ASCO, abs LBA5.

责任编辑：MJ
排版编辑：MJ