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【第五届35under35初赛作品】划“界”免疫

2021年06月01日

作者：原淑莉

医院：咸阳市中心医院

肺癌是影响人类健康的重要疾病，其中非小细胞肺癌占比较高，且相当大一部分人群早期即发生转移，虽然可选择的初期化疗与靶向治疗可以明显提高晚期肺癌患者的生存周期，但对于缺少驱动基因，化疗后进展的晚期NSCLC患者来说，急需寻找新的治疗靶点和药物预测标志物以改善当下的治疗现状。

肿瘤免疫治疗当下已成为除手术、放化疗及靶向治疗之外的另一种重要治疗手段，其中程序性细胞死亡因子（PD-1）和配体（PD-L1）抗体免疫治疗具有特异性杀伤肿瘤细胞，并维持长期生存的潜在优势，为晚期肺癌患者提供了新的希望。PD-1/PD-L1通路抑制剂通过抑制PD-1与PD-L1结合，阻断负向调控信号，使T细胞活性受到抑制的状态解除，从而恢复T细胞活性增强免疫应答，达到内源性抗肿瘤的过程。

目前PD-1/PD-L1抑制剂单药使用作为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗用药早已被批准，且代表药物有nivolumab和pembrolizumab；atezolizumab和durvalumab；但对于PD-L1表达水平高于50％的患者，西米普利单抗的临床意义仍不清楚。根据WCLC OA01.03摘要展示了EMPOWER-Lung 1 研究的初步结果，这是一项随机，开放，3期临床研究，根据晚期NSCLC患者PD-L1的表达情况评估西米普利单抗单药使用作为晚期NSCLC患者一线治疗的临床有效性。

原淑莉

主治医生

主治医师硕士
咸阳市中心医院呼吸与危重症医学科
中国医药教育协会介入微创专业委员会委员
陕西医师协会会员
陕西省抗癌协会专业委员会委员
陕西省保健协会呼吸病学专业委员会委员
获陕西省科技进步三等奖一项，咸阳市科技进步二等奖一项
专业方向呼吸危重症、呼吸支持

研究方法

EMPOWER-Lung 1是一项随机，开放，3期临床研究，入组患者为晚期NSCLC，PD-L1≥50％，实验组为患者每3周接受1次350 mg的抗PD-1治疗，对照组患者接受铂类双重化疗（NCT03088540）。通过22C3分析法，根据三分位数对PD-L1≥50％的患者进行分群，对比治疗后不同治疗组患者的临床获益。截止日期为2020年3月1日。

结果

在治疗组（n = 238）中，分别有33.6％，31.9％和34.5％的患者PD-L1≥90％，> 60％至<90％，≥50％至≤60％；对照组（n = 237）每组患者的比例分别为34.2％，30.4％和35.4％。总的来说，西米普利单抗治疗比铂类双重化疗能有更好的OS，PFS和客观缓解率（ORR），随着PDL-1的表达增加，抗PD-1治疗的有效率增加，然而这种现象在化疗组中并没有观察到。在PD-L1≥90％的患者亚群中，观察到西米普利单抗组（38.8％[95％CI：28.1-50.3]）和化疗组（14.8％[95％CI：7.9-24.4]）之间的ORR差异最大。西米普利单抗治疗组的肿瘤缩小情况优于化疗组，且肿瘤缩小情况与PD-L1表达水平相关（图）。与化疗（6个月[95％CI：4.3-8.3]）相比，西米普利单抗（95％CI：10.5-无法评估）尚未达到中位DOR。根据Kaplan–Meier评估，与化疗组（15.0％[95％CI：1.5-42.6]）相比，塞米普利单抗组的DOR> 12个月比率更高（67.7％[95％CI：45.7-82.3]）。

结论

总体而言，西米普利单抗的获益（OS，PFS和ORR）优于化疗，且患者获益情况与PD-L1表达水平相关。因此，基线PD-L1表达水平可用于鉴定晚期NSCLC患者使用西米普利单抗单药治疗作为一线治疗的获益情况。