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免疫治疗：未来肺癌的治疗支柱？

2015年07月13日

肺癌已成为世界癌症相关死亡的首因，大多数的晚期肺癌病人，无法活过5年，即便我们有了靶向药物，传统的放化疗，但肺癌的预后仍不容乐观。传统的放化疗，牺牲了患者的生活质量。免疫治疗的出现，给患者和医生带来了曙光。

Pembrolizumab是美国食品与药物管理局(FDA)批准的首个PD-1单抗，通过阻断PD-1与其配体PD-L1结合而促进肿瘤抗原特异性T细胞的增殖，增强免疫，从而杀伤肿瘤细胞，目前被用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤。美国加利福尼亚大学Edward B. Garon 等报告，Pembrolizumab用于非小细胞肺癌患者的不良反应可耐受，并且显示出良好的抗肿瘤活性。其疗效的提高与PD-L1在肿瘤细胞中的表达超过50%相关。

KEYNOTE-028研究(摘要号：7502)报告了Pembrolizumab治疗复发广泛期(ES)-SCLC的初步结果，虽然在数据分析时有5例患者还不能评价疗效，但在已评价疗效的患者中有4例(25%)获得部分缓解(PR)，1例(7%)疾病稳定(SD)，疾病控制率(DCR)达到了31%，且未发生严重毒副作用。这项ⅠB期研究最大亮点是前瞻性地检测了所有患者肿瘤组织PD-L1的表达，选择相对优势人群作为研究对象。研究中也观察到了免疫靶向药物较为强劲的持久缓解期，在所有获得缓解的患者中，治疗16周时仍持续缓解。该研究也为免疫靶向药物治疗SCLC提供了新证，进一步研究结果也值得拭目以待。

随着NSCLC逐步进入个体化靶向治疗时代，肺腺癌靶向治疗风头正劲，相比之下肺鳞癌明显滞后，但免疫靶向药物的出现有扭转肺鳞癌不利局面的趋势。Nivolumab作为第二个被FDA批准的PD-1单克隆抗体，在早期研究中对肺鳞癌患者的有效率略优于肺腺癌患者，CheckMate063研究也初步证实了单药nivolumab治疗晚期难治肺鳞癌的临床疗效和安全性。在二线治疗晚期肺鳞癌的Ⅲ期研究--CheckMate 017(摘要号8009)中，nivolumab可谓完胜多西他赛，总生存(OS)、无进展生存(PFS)和客观缓解率(ORR)均明显优于多西他赛，在3-4级不良反应发生率的“较量”中，nivolumab也以7%对55%的绝对优势胜出，这一研究也因为达到了预期目标而提前中止。基于此研究，今年3月份FDA批准nivolumab可用于接受以铂类为基础的化疗后出现进展的晚期肺鳞癌患者，2015年美国国立综合癌症网络(NCCN)治疗指南中也作出了推荐，成为肺鳞癌患者治疗的新选择，这也是近年来肺鳞癌治疗领域难得的突破。可以说免疫疗法正在逐渐改变肺癌的治疗模式。

自适应抗癌免疫系统。（摘自原文）

肿瘤免疫编辑。根据免疫编辑理论，免疫系统不但具有排除肿瘤细胞的能力，而且还具有促进肿瘤生长的作用。（摘自原文）

免疫节点。（摘自原文）

A，细胞毒性的CTLA-4被激活后与共刺激的T细胞CD28受体竞争结合通过APCs表达的CD80/86，提供了一种抑制信号到T细胞。

B，在活化的T细胞PD-1受体被上调，并随后结合到其配体PD-L1或PD-L2，提供一种抑制信号到T细胞。

APC的抗原呈递细胞；MHC，主要组织相容性；TCR，T细胞受体; CTLA-4细胞毒性T淋巴细胞抗原4;PD-L1 / L2，程序性死亡配体- 1 /配体2; PD-1，程序性死亡-1

文章来源：

David P.Carbone,et al. Non–Small-Cell Lung Cancer Role of the Immune System andPotential for Immunotherapy.J Thorac Oncol.2015;10: 974–984.

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