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张薇教授：一线BV+AVD四周期治疗早期伴不良预后因素HL，CR率高达88%，PET阴性患者或可降低巩固放疗剂量甚至不放疗

2021年05月31日

Brentuximab vedotin combined with chemotherapy in patients with newly diagnosed early-stage, unfavorable-risk Hodgkin lymphoma

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

霍奇金淋巴瘤（HL）是一种累及淋巴结和淋巴系统的血液恶性肿瘤，我国HL发病率约占所有淋巴瘤的8.5%。HL预后较好，早期患者治愈率高达80%～90%，但治疗相关毒副作用相对较大，包括博来霉素带来的肺间质性病变，放疗带来的心肺损伤和第二肿瘤的发生。近年来，高效、低毒成为早期伴不良预后因素HL治疗的追求目标。随着对抗体细胞毒偶联（ADC）药的研发应用，维布妥昔单抗（BV）的问世为实现这一目标提供了强有力的支撑。近期，美国学者在 Journal of Clinical Oncology。 v杂志发表了题为“Brentuximab vedotin combined with chemotherapy in patients with newly diagnosed early-stage, unfavorable-risk Hodgkin lymphoma”的文章，探讨了BV联合AVD四周期化疗联合减低剂量巩固放疗或无放疗对早期伴不良预后因素HL患者疗效和生存的影响。【肿瘤资讯】特邀北京协和医院张薇教授向您深入解析。

本文要点

1. 早期霍奇金淋巴瘤（HL）一线治疗现状

2. BV+AVD四周期方案，安全性耐受性良好

3. BV+AVD四周期CR率高达88%，PET阴性患者或可降低放疗剂量甚至不放疗

4. BV+AVD四周期未来或有望成为早期伴不良预后因素HL一线治疗

专家导读

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张薇教授

主任医师硕士研究生导师

北京协和医院血液科主任医师、硕士研究生导师
中国老年淋巴瘤学会青年委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员
中国免疫学会血液免疫分会委员
中国抗淋巴瘤联盟常委
北京医学奖励基金会血液疾病专家委员会秘书

早期霍奇金淋巴瘤（HL）一线治疗现状

HL是一种累及淋巴结和淋巴系统的血液恶性肿瘤，90%以上为经典型，对化疗敏感，预后较好。早期患者治愈率高，化疗联合放疗的综合治疗被认为是早期伴不良预后因素HL的标准治疗，化疗方案需根据中期和治疗结束PET结果重新调整，尽管如此，仍有约15%伴大包块的HL最终复发。同时，巩固放疗，尤其是纵隔区放疗有潜在远期毒性，如心肺损伤和第二肿瘤。为了减轻远期毒性，目前HL标准放疗已缩小照射野至包含化疗前病灶最小边缘的受累野放疗（ISRT），同时，有研究尝试在部分HL患者中降低放疗剂量至20～30Gy。因此，早期伴不良预后因素HL的一线治疗目标是提高治愈率，同时降低远期毒性。

BV+AVD四周期方案，安全性耐受性良好

HL中CD30高表达，以CD30为靶点的ADC药物BV联合多柔比星、长春新碱、达卡巴嗪（AVD）方案在HL中显示出了良好的安全性。III期ECHELON-1研究显示，与标准ABVD方案相比，一线BV+AVD六周期方案将初治进展期HL的3年无进展生存（PFS）率提高了6%。

美国Anita Kumar教授团队为了探讨进一步缩短BV+AVD治疗周期及降低放疗剂量是否会影响早期伴不良预后因素HL生存结局，设计了一项多中心领航研究。研究中，BV+AVD治疗四周期后PET阴性患者接受巩固放疗，序贯分至4个队列，队列1：ISRT，30Gy；队列2：ISRT，20Gy；队列3：巩固野放疗（CVRT），30Gy；队列4：无放疗。入组患者为18-60岁、I/II期、伴不良预后因素、初治的经典型HL患者。BV剂量为1.2mg/kg，d1、d15天给药，每28天一周期。

研究共入组117例患者，99%的患者完成BV+AVD四周期化疗，队列1-3患者中94%完成巩固放疗。安全性分析显示，≥3级不良事件（AE）发生率为72%，3%的患者由于AE中断治疗，无药物相关致死性AE。最常见的≥3级AE为中性粒细胞减少（39%）、发热性中性粒细胞减少（8%）、腹痛（6%）。外周感觉神经病变和外周运动神经病变发生率分别为54%和4%，≥3级外周感觉神经病变和外周运动神经病变发生率分别为3%和2%。

BV+AVD四周期CR率高达88%，PET阴性患者或可降低放疗剂量甚至不放疗

有效性分析显示PET-2、PET-4和治疗结束时的总PET阴性率分别为87%、88%和85%（少数PET-4阴性患者治疗结束时PET阳性，影像学复查或活检显示无肿瘤残存）。队列1-4治疗结束时的完全缓解（CR）率分别为93%、100%、93%和97%。中位随访3.8年（队列1：5.9年；队列2：4.5年；队列3：2.5年；队列4：2.2年），总2年PFS率和总生存（OS）率分别为94%和99.1%。队列1-4的2年PFS率分别为93.1%、96.6%、89.7%和96.6%；队列1和队列2的4年PFS率均为93.1%。

预后影响分析显示基线危险因素均与疾病相关事件无关，中期PET-2结果与复发风险无关。总CR率为96%，但基线伴大包块（＞10cm）患者CR率为88%，而基线无大包块患者CR率为98%。

BV+AVD四周期未来或有望成为早期伴不良预后因素HL一线治疗

早期HL一线接受传统ABVD化疗联合放疗治愈率达80%～90%，仍有约10%～20%患者原发耐药或复发，伴不良预后因素患者居多。同时，放疗可带来远期心肺毒性，增加第二肿瘤发生率。如何提高疗效、降低毒性是早期伴不良预后因素HL一线治疗的研究热点，既往多项研究证实了BV+AVD在早期伴不良预后因素HL中的疗效和安全性，本多中心研究在既往研究的基础上，将BV+AVD治疗周期由六周期缩短为四周期，同时探讨了降低放疗剂量或无放疗对早期伴不良预后因素HL疗效和生存的影响。结果表明，BV+AVD四周期CR率高达88%，PET阴性患者降低放疗剂量甚至不放疗并不影响最终生存结局，挑战了传统化疗联合放疗在早期伴不良预后因素HL患者治疗中的地位，未来BV+AVD四周期方案或有望成为早期伴不良预后因素HL患者的一线治疗。

参考文献

Anita Kumar, Carla Casulo, Ranjana H.Advani, et al. Brentuximab vedotin combined with chemotherapy in patients with newly diagnosed early-stage, unfavorable-risk Hodgkin lymphoma. J Clin Oncol. 2021 Apr 28; JCO2100108. doi: 10.1200/JCO.21.00108.

责任编辑：Amiee
排版编辑：Vincent

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