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【2021 SSO】结直肠癌基因突变对丝裂霉素剂量的影响

2021年03月24日

编译：阳光彩虹跳跳糖

来源：肿瘤外科资讯

2021年3月18日~19日，由美国肿瘤外科学会（SSO）主办的2021 SSO年会以虚拟线上会议的形式召开。来自世界各地的肿瘤外科专家针对乳腺癌、结直肠癌、黑色素瘤、腹部恶性肿瘤等众多肿瘤领域的外科学术进展与临床经验进行了汇报与分享。本期内容将带来入选口头报告（Oral Presentation）专场的一项关于结直肠癌基因突变对丝裂霉素剂量的影响的研究（摘要号71）。

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研究背景

丝裂霉素C（MMC）是治疗结肠癌、腹膜癌最常用的温热腹腔化疗（HIPEC）药物之一。美国腹膜表面恶性肿瘤学会（ASPSM）目前的指南建议所有患者的标准剂量为40mg，无需调整分子特征；然而，研究表明，BRAF和KRAS基因突变的结肠癌与腹膜转移（PM）的预后较差相关。我们研究了基因突变对MMC有效剂量的影响以及加热对细胞毒性的增强作用。

研究方法

选择三株结肠肿瘤细胞系，研究p53（SNU-C1）、KRAS（SK-CO-1）和BRAF（COLO205）突变对MMC细胞毒性的影响。通过增加浓度下的细胞活力来评估确定IC50的剂量。为了研究温热疗法的效果，细胞系在37℃（常温）或42℃（高温）下培养1、2或3小时。再将细胞保持在37°C下24、48和72小时，然后使用膜联蛋白V（Annexin V）、台盼蓝和霍夫曼显微镜评估细胞活力。

研究结果

经过6小时的培养，仅加热而不加丝裂霉素并没有降低细胞活力。SK-CO-1和COLO205用0.5M处理，SNU-C1用2.5M处理后显示，MMC对这三株细胞系的IC50差异都很大。在BRAF和KRAS突变的细胞系（COLO205和SK-CO-1）中，MMC处理可观察到显著的细胞毒性。然而，在加热1、2和3小时时，并没有增强细胞毒性。尽管增加了热疗，但SNU-C1仍然对治疗有抵抗性。在Annexin V分析中，MMC处理的细胞在COLO205和SK-CO-1中显示出细胞凋亡的增加，但在5倍浓度的MMC处理下对SNUC-1没有影响。

研究结论

MMC有效剂量和加热对细胞毒性因结肠癌细胞的分子特征有显著差异的。这些发现强调了用PM动物模型了解结肠癌基因突变对HIPEC反应的影响有进一步研究的必要，为今后临床试验的设计提供参考。将COLO205、SK-CO-1和SNU-C1在37°C（常温）或42°C（高温）下与MMC分别培养1小时、2小时（如图1所示）和3小时，COLO205和SK-CO-1细胞用0.5Mmmc处理，SNU-C1细胞用2.5Mmmc处理。然后，在每个时间点，将细胞从高温培养箱中取出，用磷酸缓冲盐溶液（phosphate buffer saline，PBS）清洗介质。再将细胞放回37°C培养箱（时间0），然后在24、48和72小时使用台盼蓝染色细胞计数法测定细胞活力。统计分析采用t检验，*P<0.05。

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图1 不同条件下的细胞计数

参考文献

W.F. Morano, J. Kabagwira, A.H. Choi, et al. Is Effect of Colorectal Cancer Gene Mutations on Mitomycin Dose and Heat-Induced Augmentation of Cytotoxicity. 2021 SSO, Oral 71.

责任编辑：Edita
排版编辑：Edita

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