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【精彩回顾】领创新、拓氏界——肝癌临床试验专场，聚焦最新进展与作用机制，放眼肝癌免疫治疗新策略

2021年03月19日

来源：肿瘤资讯

肿瘤治疗已经进入了精准医学时代，我国政府出台了一系列政策促进药品研发，其中新药的临床试验则是这一切的基础。为顺应广大肿瘤医生以及研究团队自我提升的需求，由北京肿瘤学会临床研究专委会发起“研究型医院能力提升项目”，创造与国际、国内高水平临床研究领域专家深度学习和交流的机会。第五期肝癌临床试验专场，由浙江大学医学院附属邵逸夫医院的蔡秀军教授、梁霄教授、王娴教授、梁岳龙教授和首都医科大学北京世纪坛医院的王兴河教授通过直播连线的方式，与知名国际临床研究领域专家何有文教授围绕肝癌临床试验的具体案例设计以及实践中的问题进行了深入交流探讨。

临床研究应注重“问题导向”

会议伊始，大会主席蔡秀军教授致开场辞，肯定本次大会重要意义的同时，就“临床研究对医院整体能力提升和战略格局上升的重要性”这一话题表达了自己的观点。蔡教授指出，目前国内对于临床研究的关注度不够，且研究目的性有所偏离。临床研究的开展离不开“问题导向”，从临床工作中发现问题，通过临床研究解决问题，形成“闭环”才是进行临床研究的意义所在。很欣喜地看到，越来越多的基础研究亦已经对临床实践问题的解决加以关注。中国肿瘤患者数量众多，事实上更有利于临床研究地开展，因此应紧紧抓住这方面的优势，推进肿瘤临床研究步入新时代、新征程。

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浙江大学医学院附属邵逸夫医院蔡秀军教授

晚期肝细胞癌系统治疗进展：从靶向到免疫，从单药到联合

讲者：王娴教授

王教授在报告中首先阐明，总生存（OS）是肿瘤临床试验中用于评估任何药物疗效的“金标准”，尤其对于生存期较短的晚期肝细胞癌（HCC）患者，延长OS是系统治疗的最终目标；并结合最新的研究数据与指南更新，总结了晚期HCC的系统治疗进展以及OS在临床试验中的重要地位。王教授提到，晚期HCC系统治疗屡获突破，基于REFLECT和ZGDH3研究，一线酪氨酸激酶抑制剂（TKI）单药治疗的生存获益进一步提升，而免疫治疗的迅速发展，也为晚期肝癌治疗带来新策略。结合肝癌独特的免疫环境，肝癌免疫治疗的策略主要包括两大方面：①加强已经存在的免疫反应（如免疫检查点抑制剂、阻断抑制性细胞因子等），②刺激产生新的免疫反应（如疫苗、靶向抗原的抗体、过继性细胞治疗等）。同时，王教授基于相关免疫治疗重要的临床研究进展分析了晚期HCC系统治疗的趋势为从靶向到免疫、从免疫单药二线向联合一线进军。目前，国内外权威指南已经推荐免疫检查点抑制剂用于HCC二线治疗；基于IMbrave150研究和KEYNOTE-524研究，免疫联合靶向治疗用于HCC一线治疗已获2020版《中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肝癌诊疗指南》推荐。此外，王教授也针对外科医生较为关注的应答率方面，结合研究进行了分享，并指出靶向联合免疫治疗的高缓解率为术前治疗提供了方向。

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浙江大学医学院附属邵逸夫医院王娴教授

肝癌免疫治疗进展和策略

讲者：何有文教授

何教授主要围绕以下三个方面，对肝癌免疫治疗的进展与策略进行了分享与剖析。第一，肝癌免疫治疗中尚面临两大挑战：①肝癌具有非常强的免疫抑制微环境，其对参与免疫的树突状细胞（DC）、自然杀伤（NK）细胞和T细胞功能等具有直接的抑制作用；②肝癌本身具有极度异质性和复杂性，反应到临床治疗意义上表现为异质性越高，患者的存活时间越低。因此，克服这两大挑战对于肝癌免疫治疗至关重要。第二，关于肝癌免疫治疗的现状，何教授指出肝癌单药免疫治疗取得了一定的疗效，但不尽理想，而基于IMbrave150研究和CheckMate 040研究，免疫联合治疗已经实现了重要的突破；并从作用机制阐释了免疫联合治疗取得成功的原因。第三，针对未来肝癌免疫治疗的策略，何教授提出了自己的三个观点：①经动脉化疗栓塞术（TACE）、射频消融（RAF）等局部治疗具有原位肿瘤疫苗的作用，可激活特异的免疫反应，有望成为HCC强大的免疫治疗手段，因此，应充分利用肝癌局部治疗；②目前肝癌免疫联合治疗的有效率在30%左右，尽快研发生物标志物以筛选优势人群对于提高疗效尤为重要，但目前针对肝癌的免疫生物标志物取得的进展较少，未来任重道远；③免疫检查点抑制剂的研发、能够刺激T细胞的疫苗、肿瘤抗原特异性抗体和半衰期延长的重组T细胞因子是免疫联合治疗最佳组合探索中不可忽视的四个因素。

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美国杜克大学医学中心何有文教授

肝癌临床研究案例分享

讲者：梁岳龙教授

梁教授带来了一项题为“HCC术后仑伐替尼+TACE与TACE治疗对患者预后的影响”的肝癌临床研究案例分享。梁教授首先详细阐述了开展该研究的背景与初衷，肝癌术后复发/转移是影响患者生存期的重要因素，复发高风险因素包括肉眼癌栓、合并微血管侵犯（MVI）、肿瘤数量、肿瘤标志物情况等；中国指南推荐，对伴有复发高危因素患者应进行术后辅助治疗。既往研究证实，术后辅助TACE能够显著延长患者的生存；而中国专家共识也指出，靶向药物可防治HCC肝切除术后复发。基于以上背景与临床实践经验，浙江大学医学院附属邵逸夫医院开展了该项研究，旨在探讨对于HCC术后有高危因素的患者，能否通过术后仑伐替尼联合TACE辅助治疗取得更优疗效。此外，梁教授针对该研究的研究设计与入组情况等方面也进行了详细介绍。

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浙江大学医学院附属邵逸夫医院梁岳龙教授

学术分享环节结束过后，与会专家围绕肝癌免疫治疗与外科/介入治疗的有机结合、系统治疗的排兵布阵以及免疫治疗与抗生素/皮质激素应用等临床实际问题进行了深入地探讨。会议最后，梁霄教授在总结中表达了对各位专家精彩分享和探讨的感谢，相信本次会议能够为中国肝癌临床治疗和未来的研究探索带来提升与启发，也期待后续将有更多机会与各位专家开展更为深入的探讨。

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责任编辑：肿瘤资讯-Jelly
排版编辑：肿瘤资讯-Awa

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2021年08月19日

郭飞

丰城矿务局总医院 | 外科

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