编译：Max
来源：医脉通肿瘤科
MAGE-A3基因属于癌-睾丸抗原（亦称肿瘤-睾丸抗原，Cancer/testis antigen，CTA）基因超家族，最初于黑色素瘤细胞中被发现。MAGE-A3基因具有严格的表达模式，在睾丸和胎盘组织以外的正常组织中不表达，而由于睾丸细胞因缺少Ⅰ类抗原递呈，因此只有基因表达而无抗原表达。
目前发现MAGE-A3是肿瘤组织表达最多的CTA之一，被认为是真正的肿瘤特异性抗原，在许多肿瘤组织中表达，例如恶性黑色素瘤、肺癌、头颈部肿瘤、肝细胞癌等。大约30-50%的NSCLC存在MAGE-A3表达，其中鳞癌（48%）比非鳞癌（24%）比例更高。而对于可切除的NSCLC，只有不到一半的患者达到临床治愈，更多的患者会出现肿瘤复发。传统的辅助化疗无法提供更多的临床获益，针对MAGE-A3抗原的肺癌疫苗对术后患者体内残存的癌细胞可能具有一定的治疗潜力。
MAGRIT研究主要内容
该研究为随机双盲，安慰剂对照的Ⅲ期临床试验。患者来自全世界34个国家的443个医学中心。患者入组的基本标准为：
△年龄>18岁
△NSCLC，临床分期ⅠB、Ⅱ和ⅢA
△肿瘤经根治性手术切除
△MAGE-A3阳性
△不论曾是否接受过辅助化疗
自2007年10月18日至2012年7月17日，经过MAGE-A3蛋白表达检测及筛选，共纳入2312例NSCLC患者。
入组患者2:1随机分配到MAGE-A3组（1515）和安慰剂组（757），40例患者经过随机分组但未接受任何治疗。MAGE-A3组的免疫疗法包含「重组MAGE-A3抗原肽+AS15免疫增强剂」。
主要临床终点有三个协同目标：即患者总体，无化疗患者，特征基因预测性患者的无病生存期（DFS）。
MAGRIT研究主要结果
MAGE-A3组和安慰剂组的中位随访时间分别为38.1个月、39.5个月。
MAGE-A3组和安慰剂组中曾接受化疗的患者分别为784例、392例。
从上图可以看出，在无病生存期方面：
◆患者总体中，MAGE-A3组与安慰剂组DFS分别为60.5个月 vs 57.9个月，无明显差异。
◆无化疗患者中，MAGE-A3组与安慰剂组DFS分别为58.0个月 vs 56.9个月，无明显差异。
◆在接受化疗患者中，MAGE-A3组的DFS为60.5个月，而安慰剂组还未到DFS终点。
由于疗效欠佳，因此无法确定MAGE-A3免疫疗法的特征基因预测性获益。
在不良反应方面，MAGE-A3组与安慰剂组的3级以上不良反应事件发生率近似，均为16%左右。其中最常见的3级以上不良反应事件是感染（2% vs 3%）、血管疾病（2% vs 3%）和新生肿物（2% vs 2%）。
结语
MAGRIT研究样本规模较大，遗憾的是仅证实了MAGE-A3免疫疗法无明显毒副作用，并未发现其在可切除NSCLC的辅助治疗中能够改善患者的DFS和OS。早在2014年，该研究的期中分析结果已经表明MAGE-A3治疗无明显疗效，预示了最终的失败。
如今，从失败的角度分析，或许之前MAGE-A3相关Ⅱ期研究中表现出的临床趋势被高估了。如果是这样，是否有必要进行Ⅲ期的MAGRIT研究呢？另一方面，MAGRIT研究基于大样本对手术治疗进行了评价，可切除NSCLC单纯手术治疗的5年生存率从先前的50%提高到59%，提示近些年检查手段（如PET）和手术技术可能有所提升。
MAGRIT的失败直接导致MAGE-A3在NSCLC的治疗研究完全暂停。目前，虽然新辅助或辅助治疗对NSCLC手术治疗的改善有待提高，但依然是的重要补充。
责任编辑：Dr.q
信源：1.Johan Vansteenkiste.et al. E?cacy of the MAGE-A3 cancer immunotherapeutic as adjuvant therapy in patients with resected MAGE-A3-positive non-small-cell lung cancer (MAGRIT): a randomized , double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. April 27, 2016. Lancet Oncol.
2. Elisabeth Quoix. Post-operative survival of patients with lung cancer. April 27, 2016. Lancet Oncol.
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