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【2020ASH大咖说】江倩教授：新型STAMP抑制剂AsciminibⅢ期研究结果发布，为CML患者带来新希望

2020年12月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2020年12月5日~8日，第62届美国血液学年会（ASH）首次以线上形式召开，汇集了世界各地的血液肿瘤专家，并公布了多项重磅研究结果。多中心、开发标签、前瞻性Ⅲ期研究ASCEMBL研究显示，STAMP（专门针对ABL肉豆蔻酰口袋）抑制剂Asciminib对≥2种TKI治疗后的慢性期慢性髓细胞白血病（CML-CP）的疗效优于博舒替尼（BOS），并入选今年ASH会议的重磅研究（LBA），为CML患者提供了新的治疗选择。【肿瘤资讯】特别邀请了北京大学人民医院的江倩教授针对CML患者后线的治疗以及ASCEMBL研究的详细内容等话题进行了专访，详情如下。

江倩

主任医师、教授、博士生导师

医学博士，主任医师，教授，博士生导师
北京大学人民医院血液科副主任
国际CML基金会国家代表委员会成员
亚太血液联盟临床试验网主要研究者
中国中西医结合学会血液病专业委员会副主任委员
中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组成员
北京医学会血液学分会候任主任委员
中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员
中国老年医学学会血液学分会白血病学术工作委员会副主任委员
中国医师协会整合医学医师分会整合血液病学专业委员会人文医学组组长
Leukemia Research、中华血液学杂志、中国实验血液学杂志、临床血液学杂志编委

国内TKI种类有限，CML治疗仍存在未被满足的临床需求

江倩教授：目前绝大多数的CML患者都能对TKI治疗产生较好的疗效和耐受性，但仍然有少数患者在治疗过程中出现耐药或不耐受，从一线治疗换成二线、三线甚至四线治疗，部分患者甚至会在不同的TKI里进行轮换。综合来看，约20%的患者对一线和二线治疗接连表现出耐药或不耐受。一般而言，这种情况下二代TKI也并不十分有效。因此，这部分≥2种TKI治疗失败的患者，是一个未满足需求非常大的群体。目前在中国获批上市的TKI药物仅有一代和二代，包括伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼以及去年新上市的国产TKI氟马替尼，博舒替尼、普纳替尼等药物尚未在中国上市，有限的药物导致仍有部分患者临床需求未被满足。

博舒替尼被批准用于CML的二线治疗，在西方国家常常被用作对一代TKI伊马替尼以及二代TKI达沙替尼、尼洛替尼疗效不好或不能耐受情况下的二线及三线治疗，显示出比较好的耐受性和疗效。ASCEMBL研究就是基于这样的未满足需求来设计的，入组患者为对至少2种既往TKI耐药或不耐受的患者，进行2:1随机分配，接受40 mg BID的Asciminib或者500 mg QD的博舒替尼，目的在于为CML后线治疗带来更多选择。

ASCEMBL研究显示Asciminib主要分子学反应率明显增加，安全性良好

江倩教授：今年ASH公布了ASCEMBL的主要研究终点结果，即第24周时的主要分子学反应（MMR）率，结果显示在第24周时使用Asciminib的MMR率为25%，而使用博舒替尼的MMR率为12%，可以说在第24周时Asciminib的MMR差不多增加了一倍。另外，在完全细胞遗传学反应（CCyR）和分子学反应MR4的数据上，两药有着类似的差距。因此，无论使用哪种分子标准，与博舒替尼相比，Asciminib在这个主要终点方面都具有明显的优效性。

安全性方面，Asciminib组绝大多数患者可以长期维持用药，Asciminib组因为不良反应而停药的患者比例是6%，博舒替尼组是21%。博舒替尼的胃肠道反应明显，Asciminib除了高血压、血小板减少发生率略高，其他不良反应均低于博舒替尼。

获得分子学反应是CML治疗过程中一个非常大的追求目标，通常深度分子学反应与疾病稳定性相关。因子在治疗期间，需要监测融合基因定量水平，观察能否持续下降并保持深度反应水平。把深层分子学反应作为对一线、二线治疗疗效不佳或不能耐受的CML患者三线治疗的研究终点，体现了研究者对疾病控制深度的追求。ASCEMBL研究结果表明，Asciminib对于至少2种既往TKI耐药或不耐受的CML患者，不但耐受性良好，有效性也更强，有更长期的疾病控制的可能性。

Asciminib独特作用机制，未来应用前景广阔

江倩教授：Asciminib的作用机制不同于普纳替尼、耐克替尼（HQP1351），后两者是与ATP竞争结合，抑制BCR/ABL的活性，Asciminib是通过改变BCR/ABL的构型，抑制BCR/ABL的活性，靶向性更强，脱靶效应降低，因此安全性更好。从有效性来看，目前不能按照传统的几代TKI来定位Asciminib，但这几种药物都有很强的BCR/ABL抑制活性，这种情况下比的就是安全性。ASCEMBL研究显示，Asciminib具有很好的安全性，患者耐受性良好。同时，Asciminib的作用机制不同于以往药物如普纳替尼或者其他的三代TKI，可能与其他TKI联合产生协同作用，进一步增强有效性，同时不增加不良反应。特别是对于CML的后线治疗，患者血液学不良反应明显。因此Asciminib优势显著，应用前景广阔。

在这次ASH会议上，Asciminib还不仅仅只发表了这一个研究，有一个一期研究说明Asciminib对T315I突变的患者也是有效且安全的，还有一个国外的真实世界研究统计了多中心的Asciminib早期应用情况，数据跟临床研究接近。这些成果的同时发布，说明Asciminib这个药物的开发不是孤立的，非常受到重视，有一个全面的计划。

另外，Asciminib在不久的将来在中国开展临床研究，有望为更多对目前TKI治疗疗效不佳或不能耐受患者带来新的治疗选择和希望。

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【12月17日】 POST-ASH CML updates

2020年12月17日（周四）17:30-19:00，“2020 POST-ASH CML updates”网络会议将在线上召开，王建祥教授、Timothy Hughes教授、江倩教授、刘兵城教授、朱雨教授、周励教授、杜新教授、黎纬明教授等中西血液领域大咖齐聚，将为我们分享多线治疗耐药CML患者的综合治疗策略以及本次ASH会议上ASCEMBL研究的最新进展，并对多线治疗耐药CML患者的优化策略进行详尽探讨。

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责任编辑：Amiee
排版编辑：Raffle

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