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NCI癌症综合信息库(PDQ)发布最新版癌症预防综述

2020年09月04日
编译:Queenie
来源:肿瘤资讯

2020年,美国预估有1,806,590人会被诊断出患有癌症,约606,520人将死于癌症。癌症的发病率和死亡率可帮助确定癌症对社会造成的一定负担,但这些数值并不能完全说明癌症对癌症患者及其家人的影响。 除了由癌症引起的身体病症外,癌症还会造成情绪困扰,生活质量的总体下降和财务压力。日前,基于最新研究与数据,隶属于美国国家癌症研究所(NCI)的癌症综合信息库(PDQ)发布了最新版癌症预防综述。

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预防的定义是通过降低癌症发病率来降低癌症死亡率,这可通过不同途径来实现,比如避免致癌物暴露或改变其新陈代谢,追求能够改变致癌因素或遗传易感性的生活方式或饮食习惯,采用医疗干预或可降低风险的外科手术和进行早期筛查检测以及时去除癌前病变。

致癌作用

致癌作用是指可导致癌症的潜在病因学途径,现已有几种不同的致癌模型。Knudso提出的“二次击打学说“认为一段基因需进行两次突变从而导致癌症,该理论虽然不能完全解释癌症的发生,但也激发了其他致癌模型的提出与传播,包括Vogelstein和Kinzler的模型强调,癌症本质是一种受损的DNA疾病,它由一系列可以将正常细胞转化为癌细胞的遗传突变组成,遗传突变包括抑癌基因的失活和致癌基因的激活。与一般人群的癌症发生率相比,具有较强遗传易感性的个体出生时会携带与癌症发生相关的遗传性突变基因,因而该个体患癌可能性更大。相似的基因突变会导致所有个体发生相似的癌症进展,但是,对于没有癌症遗传易感性的人来说,该突变将在其一生中以体细胞突变的形式发生。

Hanahan和Weinberg的模型更关注细胞水平上与恶性肿瘤发生相关的活动,在该模型中,癌症的标志性特征包括持续的血管生成,无限的复制潜能,较少量的凋亡,充足的生长信号以及对抗生长信号的不敏感,从而使其具有侵袭和转移的能力。该模型突出了一个事实,即恶性肿瘤可在整个生物体环境中出现并不断生长繁殖。

诸如此类的致癌模型某种程度上简化了致癌机理,但实际上癌症的发生阶段与不同分子水平的各种复杂活动相关,并且可长达数十年的时间。考虑到这些模型中展示的致癌路径的具体细节对于不同解剖部位具有不同的特征,致癌作用的复杂性将被放大。在这种情况下,恶性肿瘤的相关危险因素和临床特征会基于不同的解剖学部位与同一解剖学部位的不同瘤种而变化。由于这些原因,人类癌症实际上不是单一疾病,而是一系列不同的疾病。

与癌症相关的危险因素

癌症预防的可能性来自于观察性流行病学研究,这些研究揭示了生活方式或环境暴露的改变与某些特定癌症之间的关联。如果某种危险因素确定会导致癌症(关联为因果关系),那么改变相应的生活方式也将部分降低患癌风险。但由于观察性研究很少提供关于这种关系的确凿证据,因此需要更多的研究结果以支撑相关理论。对于一些危险因素的暴露,随机对照试验(RCT)测试了基于流行病学研究和相关实验室研究所给出的建议性干预措施是否能够达到降低了癌症的发生率和死亡率的目的。

抽烟与吸烟

近几十年来的研究已经将烟草的使用与不同种癌症之间建立了较为确切的联系,具体来说,基于流行病学研究,吸烟已被确定为导致多种癌症的原因之一,其中包括肺癌、口腔癌、食道癌、膀胱癌、肾脏癌、胰腺癌、胃癌、宫颈癌,以及急性骨髓性白血病。而美国的肺癌死亡率与病人吸烟架构也进一步证实了吸烟与癌症的关系,在男性中,肺癌死亡率与吸烟率呈正比。作为相对容易准确测量的单次暴露,研究预测与吸烟先关的癌症死亡约占美国整体癌症死亡的30%。因此,减少吸烟和戒烟可降低相关癌症的发病率和死亡率。

传染

在全球,由传染导致的癌症约占所有癌症病例的15%,尤其在发展中国家(26%),由感染引起的癌症负担要比发达国家(8%)大得多。人乳头瘤病毒(HPV)致癌株感染被认为是子宫颈癌发生的必要条件, 并且疫苗赋予的免疫力可导致癌前病变的明显减少,HPV致癌株也与阴茎、阴道、肛门和口咽癌有关。其他由传染引起癌症的例子还有乙型肝炎和丙型肝炎病毒(肝癌),爱泼斯坦-巴尔病毒(伯基特淋巴瘤)和幽门螺杆菌(胃癌)。如果传染确实是癌症的诱因,那么在大多数情况下,有效且抗感染的干预(如疫苗)将有望成为最佳的癌症预防措施。

辐射

电离辐射具有足够的能量将紧密结合的电子从其轨道上去除,从而使原子带电或电离,活细胞分子中形成的离子会继续与细胞中的其他分子发生反应并可能对其造成损害。在低辐射剂量暴露下,细胞可迅速修复损伤,在中等剂量下,细胞可能会出现永久性异常或因无法修复损伤而死亡。永久改变的细胞在分裂时可能会产生异常细胞,并且在某些情况下,这些异常细胞会进一步导致癌症发生或其他异常(例如先天缺陷)。由电离辐射引起的损害的修复能力缺陷会影响与辐射暴露相关的患癌风险。

大量的流行病学和生物学研究表明电离辐射暴露与癌症的发展有关,特别是与血液系统、乳房、肺和甲状腺相关的癌症。美国国家科学研究委员会发布的电离辐射的生物学效应报告指出,基于对低水平电离辐射对健康风险影响的评估和相关文献的研究,没有一种电离辐射剂量可以被定义为是完全安全的。

而电离辐射暴露的主要来源为医疗辐射,例如X射线,计算机断层扫描(CT),荧光检查和核医学等,和房屋地下室中自然产生的氡气。 减少不必要的CT扫描和其他诊断研究以及减少放射线照射剂量是一项重要的预防策略。 

器官移植后的免疫抑制

器官移植后的免疫抑制药物会增加患者的患癌风险。一项在加拿大安大略省进行的为期20年的回顾性队列研究发现,无论年龄、性别和器官移植方式如何,实体器官移植接受者的癌症特异性死亡率较高,尤其是与病毒感染有关的癌症。 随着移植手术结果的改善,患者继发性癌症的死亡率增加,现已成为移植后第二大最常见的死亡原因。

与癌症尚无明确关联的风险因素

同时该综述也列举了一些可能与癌症发生相关的因素,包括饮食、酒精、体力活动、肥胖和糖尿病,但这些因素截至综述更新前PDQ认为并无足够的研究数据可确定其与癌症发生的准确关联,还需要更多的研究来进一步明确。

干预措施

化学预防

化学干预是指使用天然或合成化合物对癌症发生早期阶段进行干预,从而避免浸润性癌症发生。并且一些试剂已被证实其有效性。

比如研究显示选择性雌激素受体调节剂(他莫昔芬和雷洛昔芬)若每日服用长达5年,可将高危妇女的乳腺癌发病率降低50%,但它的副作用(潮热,他莫昔芬可能导致子宫内膜癌)限制了这项干预的广泛使用。

非那雄胺(一种α-还原酶抑制剂)可降低前列腺癌的发生率。非那雄胺可降低PSA水平,从而减少前列腺活检,并可使正常的前列腺组织收缩,从而更容易检测癌症。而非那雄胺的接受者一般为患高度恶性前列腺癌可能性更大的人群,在一项7年非那雄胺治疗干预的随机试验完成后的长期随访(中位,18年)中显示患前列腺癌的风险持续降低。而接受非那雄胺治疗的男性前列腺癌死亡风险没有增加的长期数据说明,已解决了高度恶性肿瘤数量可能会持续增加的问题(非那雄胺与安慰剂的HR为0.75; 95% CI,0.50–1.12)。

无充足数据支持的干预措施

其他可能有效但无足够研究数据支持的干预措施:维生素和膳食补充剂的使用,环境和污染物的暴露。

总结

本综述所罗列的分类并不详尽,其他的生活方式或环境因素,如某些性行为,外源性雄激素的使用和某些职业的化学暴露,都可能会影响患癌因素。

这份综述中涵盖了不同的癌症相关因素并会对癌症发展产生影响,其中包括了已经证明与各种恶性肿瘤的发生相关的吸烟,避免吸烟可降低某些癌症的发病率,而其他类型的癌症危险因素,如肥胖和饮酒,仍需更多的研究结果来证实是否与癌症存在必然联系,避免风险行为或增加保护行为是否一定会减少癌症发病率。

参考文献

Cancer Prevention Overview (PDQ)–Health Professional Version.https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/hp-prevention-overview-pdq#_67


责任编辑:肿瘤资讯-Queenie
排版编辑:肿瘤资讯-Queenie


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