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PD-1/PD-L1二周快讯

2016年04月16日

专栏号：大叔快评

从四月一日愚人节开始到今天（四月十四日），短短两周的时间，肿瘤免疫治疗领域，PD-1、PD-L1抑制剂的研发就发生了多个重大进展，肿瘤药物的研发如此迅猛的变化，是不是绝后不好说，至少是空前，与阿尔茨海默病领域研发的折戟沉沙形成鲜明对比，大致的原因是基础研究扎实，作用机理比较明确，制药企业巨额投入，你追我赶，在某个时间节点，就会涌现出令人欣喜的结果。那好，就按时间顺序罗列给各位看官。

2016年4月1日，BMS（百时美施贵宝），PD-1 抑制剂研发的领头羊，宣布EMA（European medicines agency，欧盟药监局），已经确认了opdivo（nivolumab）二类申请（type II），即申请提交程序已经结束，即将启动审查程序。意思是说批准是铁定的，就看时间长短了。这么小的经典霍奇金淋巴瘤，而且是二线，有临床意义吗？当然有，科学意义在于说明PD-1抑制剂在HL也是安全有效的，为PD-1抑制剂广谱抗肿瘤药的方向又迈出了坚实的一步。临床意义在于为HL患者治疗提供了更有效的手段。具有血液肿瘤背景的同学，一定明白下面这段表述的含义。此次申请将Opdivo (nivolumab)用于接受过常规治疗的经典霍奇金淋巴瘤(cHL)患者。临床研究数据来源于CheckMate 205 phase II 研究，该研究评估opdivo在复发或难治经典霍奇金淋巴瘤患者的有效性和安全性。受试人群为接受过自体干细胞移植（ASCT）和Seattle Genetics/武田的Adcetris (brentuximab vedotin)治疗的经典霍奇金淋巴瘤患者。有些适应症EMA比FDA批得快。

2016年4月12日，罗氏研发的PD-L1抑制剂atezolizumab被FDA授予优先审批资格（ Priority Review），作为表达PD-L1的局部晚期或转移非小细胞肺癌患者含铂化疗后的二线治疗方案。Atezolizumab的快速审批资格申请基于一项名为BIRCH的II期临床试验结果。在临床试验中，atezolizumab达到了主要终点（ORR），在接受过化疗且高表达PD-L1的晚期非小细胞肺癌患者中，其客观缓解率增至27%。大叔提醒一下，这是一个二线的NSCLC研究，但是需要检查PD-L1的表达，检测技术使用的是罗氏自己家的免疫组织化学（IHC）技术，一抗是SP142，肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞表达PD-L1均可。另外需要注意的是，BIRCH研究的入组标准是局部晚期或转移性非小细胞肺癌（locally advanced or metastatic NSCLC），不是单纯的metastatic NSCLC, 坐等FDA 2016年10月批准时FDA的说明书的措辞，因为opdivo和keytruda 的FDA说明书均为转移性非小细胞肺癌。这一点，大叔很关注。如果获批，这也是atezolizumab的第一个适应症。

2016年4月13日，默沙东（Merck & Co）研发的PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）被FDA已受理用于治疗复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的补充生物制品许可（sBLA），并授予优先审查资格。因为keytruda 在美国已经有恶性黑素瘤和二线转移性NSCLC适应症，所以这次是扩展适应症批准，预期在2016年8月9日FDA决定批准与否。如果批准，将是头颈鳞癌二线治疗的第一个PD-1。

责任编辑：Dr.q

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