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潘跃银教授:EGFR TKI“三代同堂”带来更多治疗选择,成为幸福的烦恼

2020年03月06日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的诊疗发展引领了晚期肺癌的个体化精准治疗之路,经过近20年的发展,目前这部分患者的治疗得到了飞速的发展。【肿瘤资讯】特别邀请到中国科学技术大学附属第一医院 (安徽省肿瘤医院)的潘跃银教授,就EGFR突变阳性晚期NSCLC的诊疗现状与发展趋势进行专访。

               
潘跃银
教授、主任医师、博士生导师

中国科学技术大学附一院主任医师,江淮名医
安徽省肿瘤医院副院长
药物临床研究机构执行主任
中国临床肿瘤协会(CSCO)理事
中国临床肿瘤协会(CSCO)肺癌专家委员会常委
中国临床肿瘤协会(CSCO)乳腺癌专家委员会常委
国家癌症中心乳腺癌专家委员会成员
安徽临床肿瘤学会候任理事长
安徽省抗癌协会副理事长
中国临床肿瘤协会(CSCO)免疫专家委员会委员等
安徽省医学会乳腺病分会侯任主任委员
安徽省抗癌协会乳腺癌专委会主任委员
《临床肿瘤学杂志》编委
《Journal Thoracic Oncology》编委
《中华医学杂志》等编委

EGFR突变阳性晚期NSCLC引领肺癌精准治疗时代

潘跃银教授:以EGFR TKI为代表的分子靶向药物改变了晚期NSCLC的治疗结局。在20多年前仅有化疗的时代,肺癌患者的总生存时间仅有11个月左右,而随着EGFR TKI药物的出现,EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的总生存时间目前已提高至30~40个月,平均为3年左右。正因为有了EGFR TKI药物的引领,目前肺癌治疗已经进入了精准治疗时代。临床中不仅要进行EGFR突变的检测,还需要进行ALK、ROS1、BRAF、HER2等基因检测,以便更好地精准分型。而EGFR TKI药物的更新迭代,当前已呈现“三代同堂”盛况,也为临床医生如何排兵布阵带来“幸福的烦恼”。相信随着新的临床研究和临床数据的公布,将会为临床带来很好的选择。

EGFR TKI“三代同堂”,达可替尼序贯第三代TKI的“2+3”模式或为更好的选择

潘跃银教授:目前EGFR TKI药物已呈现“三代同堂”,同时单药治疗和联合治疗并存。就单药治疗而言,目前从无进展生存期(PFS)和总生存时间(OS)数据上看,第二代和第三代TKI药物表现更加优越。以第二代TKI药物达可替尼为例,其一线治疗的中位OS,在亚洲人群中已经达到37.7个月,较对照组第一代TKI吉非替尼延长了8.6个月(HR=0.759,双侧P=0.0457)。基于如此优异的数据,相信临床医生会充分考虑一线应用达可替尼。第三代的TKI奥希替尼在FLAURA研究中虽说中位OS达到了38.6个月,但在亚洲人群的数据中并没有想象中那么好,并未取得显著的OS获益,具体原因尚不清楚,或许还需要进一步的研究来回答此问题。

目前达可替尼还具有一个特别的优势,即在21号外显子L858R突变的患者中疗效更加优越。如果不考虑经济因素,我个人认为达可替尼序贯第三代TKI的“2+3”的模式或为更好的选择,当然还需要结合临床其他因素综合考虑如何选择单药治疗。

在联合治疗上,“A+T”或“TKI+化疗”的模式也表现出各自的优点。在21号外显子L858R突变的患者中,“A+T”模式显示出非常大的优势,此外“TKI+化疗”也为患者带来了总生存的优势。那么在临床上是否所有人群均适合“A+T”或“TKI+化疗”的模式呢?我个人认为应该区别对待,对于21号外显子L858R突变的人群,可能“A+T”模式较为合适,而对于那些进展比较迅速的年轻患者、耐受性较好、治疗愿望较为迫切的患者,可能“TKI+化疗”也是不错的选择之一。

EGFR突变阳性晚期NSCLC治疗发展趋势

潘跃银教授:对于未来EGFR突变阳性晚期NSCLC的诊疗发展趋势,我个人认为主要涉及两个方面。第一方面是为如何更好地布局第一、二、三代TKI药物及联合治疗的模式,这需要更好地研究设计来回答排兵布阵的问题。第二个为耐药机制的明确与解决。当前TKI药物的耐药机制基本有四种模式,即EGFR通路的激活、旁路的激活、下游通路的激活以及小细胞肺癌的转化。对于一些旁路激活,如c-Met基因改变,我们可保留原有的TKI药物加上c-Met抑制剂进行治疗。新的抗体偶联药物的出现为TKI药物的耐药提供的解决方法,如HER3抗体偶联体药物U3-1402、双特异性抗体药物JNJ-372。除此之外,还需关注如何在基线时预测不同耐药模式的出现,如能预测什么样的患者会出现某一种耐药模式,那么我们将可以提前联合药物以克服耐药或延缓耐药的出现,这是未来我们需要关注的一个方向。 

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