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李峻岭教授：EGFR突变阳性晚期NSCLC一线治疗选择愈加丰富，更为精细化的人群管理愈发重要

2020年03月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

EGFR是非小细胞肺癌的重要靶点，在中国的肺腺癌患者中，EGFR敏感突变患者占50%左右，关于EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌的治疗进展也是临床医生和患者所密切关注的。在过去的2019年中，EGFR敏感突变晚期NSCLC的治疗上又有哪些亮点呢？近期【肿瘤资讯】有幸采访到中国医学科学院肿瘤医院的李峻岭教授，对EGFR敏感突变晚期NSCLC治疗研究进展进行回顾，畅谈对于一线治疗药物选择的看法。

李峻岭

主任医师、医学博士、教授、博士生导师

中国医学科学院肿瘤医院派驻北京桓兴肿瘤医院副院长
美国临床肿瘤学会（ASCO）会员
国际肺癌研究会（IASLC）会员
中国老年肿瘤专业委员会肺癌分委会副主任委员

2019年EGFR突变阳性晚期NSCLC重要研究进展回顾

李峻岭教授：EGFR是非小细胞肺癌的重要靶点，在中国的肺腺癌患者中，EGFR敏感突变患者占50%左右。目前第一代、第二代和第三代的EGFR TKI均已经在国内获批上市，在临床得到应用。基于ARCHER 1050研究的结果，第二代的EGFR TKI达可替尼于2019年5月在国内获批上市。在2019年11月底召开的ESMO Asia大会上，ARCHER 1050研究更新了延长随访后的总生存（OS）数据。

达可替尼一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC为我们带来了很大的惊喜，先前公布的研究结果显示，独立评审委员会评估的中位无进展生存期（PFS），达可替尼组的为14.7个月，而吉非替尼组仅为9.2个月^[1]，同时在中国患者中，研究者评估的中位PFS，达可替尼组更是高达18.4个月。在ESMO Asia大会上更新的数据显示，达可替尼为亚洲人群患者和21号外显子L858R突变的患者均带来了OS的获益。

在2019年的ESMO年会上，FLAURA研究的OS数据也公布了，对于EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线治疗，第三代的药物奥希替尼带来了OS的获益，显著优于第一代的吉非替尼/厄洛替尼。但让人略微感到失望的是，亚组分析中，对于亚裔和21外显子L858R突变的患者，两组的OS没有太大的差别^[2]。

EGFR TKI联合治疗也是当前探讨的热点，同样在2019年ESMO年会上，CTONG 1509研究的数据也公布了，厄洛替尼联合贝伐珠单抗为患者带来了18.0个月的中位PFS，也是不错的结果。

除了一线治疗外，对于EGFR TKI治疗失败后T790M突变的患者，国产第三代TKI的相关临床研究数据纷纷亮相国际舞台，如奥美替尼、艾维替尼、艾氟替尼等，为这部分患者带来新的治疗选择，我们期待未来有更多的临床研究结果。

最后一方面，靶向药物在应用一定时间后终究会发生耐药。新药物的出现使得耐药后的治疗策略更加丰富，如HER3抗体偶联体药物U3-1402、双特异性抗体药物JNJ-372的出现，对耐药突变、MET扩增的患者带来比较好的初步治疗效果，让我们看到新的曙光。

ARCHER 1050研究更新OS数据解读：达可替尼为亚洲和21外显子L858R突变患者带来显著的OS获益

李峻岭教授：全球多中心、随机开放性的Ⅲ期ARCHER 1050研究头对头比较了达可替尼和吉非替尼一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC的疗效和安全性。2019年11月底召开的ESMO Asia大会上，ARCHER 1050研究OS数据更新。经过47.9个月的中位随访时间后，相比第一代的吉非替尼，达可替尼为整体人群带来了显著的OS获益，达可替尼组的中位OS达到34.1个月，相比对照组吉非替尼组的27.0个月，延长了7.1个月，差异具有统计学意义（双侧检验P=0.0155）。

在OS亚组分析中，达可替尼为亚洲患者带来非常好的OS获益，中位OS达到37.7个月，相比吉非替尼组的29.1个月，提高了8.6个月，具有显著的统计学意义（双侧检验P=0.0457）。同时达可替尼也为19外显子缺失突变和21外显子L858R突变的患者带来了生存的获益。对于19缺失突变患者，两组的中位OS分别36.7个月和30.8个月；21外显子L858R突变的患者，两组的中位OS分别是32.5个月和23.2个月，达可替尼组延长了9.3个月（双侧检验P=0.0203）。除此之外，不论是整体人群还是亚洲人群，达可替尼剂量下调后，并不影响其疗效，患者同样有非常好的生存获益。

EGFR突变阳性晚期NSCLC一线治疗选择需综合考虑，达可替尼显著延长亚洲患者的OS

李峻岭教授：当前对于EGFR敏感突变晚期NSCLC的一线治疗选择，其实选择任何一个EGFR TKI均是可以的，已上市的第一代、第二代和第三代EGFR TKI均被临床指南作为一线治疗推荐。但在一线治疗药物选择的过程中，需要考虑各方面的因素，如疗效、安全性、耐药后的选择，以及患者的经济条件等等。

就目前的研究数据而言，达可替尼为亚洲患者带来明显的生存获益，中位OS达到37.7个月，相比吉非替尼的29.1个月，显著提高了8.6个月（双侧P=0.0457）。第三代的奥希替尼，FLAURA研究显示其在亚裔患者中的中位PFS为16.5个月^[3]，今年ESMO年会上更新的OS数据却显示，奥希替尼为亚裔患者带来OS获益并不理想，因而在此方面未来可能需要更多的探索^[2]。

另一方面，EGFR TKI联合化疗、联合血管靶向治疗，同样也为患者带来了PFS的获益，但同样还需要更多的OS数据来支持，因为目前的研究数据，并非所有的联合治疗研究均取得OS阳性结果，为患者带来OS的获益。整体而言，在EGFR敏感突变晚期NSCLC的一线治疗选择上，未来可能需要对患者进行更为精细化的区分和管理，但治疗的最终目的还是为了使患者的总生存时间能够得到更好的延长。

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新型冠状病毒肺炎疫情下，患者的线下就诊面临着巨大挑战，同时对于临床医生也失去了更多学习交流的机会。【疫期加油站】邀请国内肺癌领域顶级专家回顾并解读肺癌精准诊疗相关的重要研究进展，促进学术交流，同时为医生提供疫情下的诊疗建议，新冠肺炎防控注意事项。希望大家携手共同抗击全国肆虐的病毒，保障每一个人的健康。

仅供医学专业人士阅读参考

参考文献

[1]. Shi Y, et al. J Thorac Oncol. 2014;9:154–162.

[2]. Ramalingam SS, et al. Presented at 2019 ESMO LBA5_PR.

[3]. Cho BC , et al. J Thorac Oncol.2019;14(1):99-106.

责任编辑：Zack
排版编辑：肿瘤资讯-Q

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