多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性浆细胞克隆性增殖所致的恶性血液系统疾病，在所有血液肿瘤中发病率居第二。尽管目前多种新药极大改善了患者预后，但MM仍被认为不可治愈。如何提高初治患者的缓解深度、延长缓解时间成为热点问题。第二代免疫调节剂来那度胺（Lenalidomide）已被证实在MM全程治疗中展现出显著的疗效及安全性。第61届美国血液学会（ASH）年会将于2019年12月7-10日在美国奥兰多隆重举行。【肿瘤资讯】在追踪报道本次ASH热点研究的同时，特别关注了含来那度胺的多药联合方案在新诊断MM（NDMM）患者中的重磅研究进展。本文对部分最新研究成果进行了梳理，并邀请四川大学华西医院的牛挺教授进行点评，详情如下。
研究一：来那度胺联合周疗卡非佐米、地塞米松及Dara单抗（wKRd-D）提高NDMM患者MRD阴性率
专题：653 多发性骨髓瘤：不含移植的治疗：提高NDMM疗效
时间：2019年12月9日，5:15 PM
地点： Hall E2, Level 2 (Orange County Convention Center)
摘要号：862（口头报告）
研究内容简介：该项II期、双臂临床试验拟纳入81例患者，分别接受A组来那度胺联合卡非佐米（1周1次）、地塞米松及Dara单抗（wKRd-D，N = 41）和B组来那度胺联合卡非佐米（1周2次）、地塞米松及Dara单抗（bKRd-D，N = 41）治疗。目前A组第1阶段患者（N = 28）已全部入组，其中10例患者已完成预定治疗方案，而该组共15/18（83％）的患者达MRD阴性。进一步研究显示，与标准bKRd方案相比，wKRd-D方案并未增加主要临床毒性。B组队列（bKRd-D）结果与A组队列（wKRd-D）相似。考虑到疗效及安全性相当，而wKRd-D输注次数大大减少，wKRd-D可能成为更具吸引力的治疗选择。基于显著提高的MRD阴性率，一项大型随机多中心研究Ⅲ期临床试验（”ADVANCE”）于2019年第4季度进行了注册。
研究二：基于MRD状态驱动的含来那度胺多药治疗加深NDMM缓解深度
专题：653 多发性骨髓瘤：不含移植的治疗
时间：2019年12月9日，4:45 PM
地点： Hall E2, Level 2 (Orange County Convention Center)
摘要号：860（口头报告）
研究内容简介：该研究旨在探究来那度胺联合Dara单抗、卡非佐米及地塞米松（D-KRd）诱导治疗及自体干细胞移植后根据MRD状态驱动的D-KRd巩固治疗和来那度胺维持治疗，可否加深NDMM患者的缓解深度。目前共纳入69例患者，38例已完成诱导治疗，22例已完成移植后评估。92％患者在2周期诱导治疗后获得VGPR及以上疗效；而接受移植的患者中，91％疗效达CR或sCR。诱导治疗后、移植后和整体最佳疗效时MRD阴性（<10-5）率分别为34％、70％和80％；而上述时间点MRD<10-6的比率分别为28％、45％和65％。没有患者因治疗毒性而终止治疗，最常见的3级和4级不良事件为中性粒细胞减少、感染、失眠、高血糖和皮疹。有15例严重不良事件，包括肺炎、发热和中性粒细胞减少等。11例证实MRD阴性后停止治疗的患者均获得了影像学及MRD双阴性的CR，在短期随访（0.8～7.3个月）中无复发或MRD转阳。
研究三：来那度胺联合Dara、伊沙佐米、剂量调整的地塞米松（D-IRd）治疗NDMM的安全性和有效性
专题：653 多发性骨髓瘤：提高NDMM的治疗疗效（不含移植）
时间：2019年12月9日，5:45 PM
地点： Hall E2, Level 2 (Orange County Convention Center)
摘要号：864（口头报告）
研究内容简介：该项II期临床试验旨在探讨来那度胺联合Dara（CD38单抗）、伊沙佐米、剂量调整的地塞米松（D-IRd）治疗NDMM的安全性及有效性。该研究共纳入40例患者，中位年龄为64.5岁，8例（20％）患者经FISH检测定义为高危，中位随访时间为6.1个月。该方案可使患者迅速获得治疗反应，且疗效很好：第2周期结束时，88％的患者达到部分缓解（PR）及以上疗效，其中33％的患者≥VGPR，29例完成4周期治疗的患者在用药结束时VGPR率达52%；总有效率为95％。17例患者在运用非格司亭及普乐沙福下完成了干细胞采集，中位CD34 +细胞计数为7.7×106/ kg，4例患者进行了自体造血干细胞移植（CR1例，PR2例，进展性疾病1例）。最近一次随访中，40例患者均存活，39例（97.5％）患者无疾病进展。安全性方面，40％的患者发生了3级及以上药物相关不良事件。其中，30％为血液学毒性（淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血），18％为非血液学毒性（高血糖、腹泻、感染、肠梗阻等）。
研究四：来那度胺联合一周双次伊沙佐米、地塞米松（IRd）诱导、巩固治疗+来那度胺单药维持治疗提高适合移植的NDMM患者疗效
专题：653 多发性骨髓瘤：不含移植的治疗
时间：2019年12月8日，6:00 PM-8:00PM
地点：Hall B, Level 2 (Orange County Convention Center)
摘要号：3159（壁报）
研究内容简介：该项II期、单臂、非盲、多中心研究共纳入46例患者，治疗策略为：来那度胺联合伊沙佐米（1周2次）、地塞米松（IRd）×3+移植+IRd早期巩固治疗×2+IR晚期巩固治疗×6+来那度胺单药维持治疗1年。疗效方面，43/46例患者（94％）完成巩固治疗，ORR为91％（21％sCR，30％≥CR和58％≥VGPR），具体疗效见下表。39/46（85％）患者能够接受单药来那度胺维持治疗。中位随访时间22个月，7例进展，3例死亡。在安全性方面，20例（43.5％）患者出现了严重紧急不良事件，包括感染、心脏疾病等，未发生3～4级周围神经病变。然而，整体来看每周两次IRd诱导获得的ORR似乎并不优于每周一次IRd诱导获得的ORR。
研究五：来那度胺联合核输出蛋白抑制剂Selinexor、地塞米松（SRd）治疗NDMM安全且有效
专题：653 多发性骨髓瘤：不含移植的治疗
时间：2019年12月8日，6:00 PM-8:00PM
地点：Hall B, Level 2 (Orange County Convention Center)
摘要号：3165（壁报）
研究内容简介：该研究共纳入8例NDMM患者，给予来那度胺联合核输出蛋白抑制剂Selinexor、地塞米松（SRd）治疗。
在5例可评估剂量限制性毒性（DLT）的患者中未观察到相关不良事件。常见治疗相关血液学不良事件为中性粒细胞减少、贫血和血小板减少症，常见的非血液学不良事件为腹泻、恶心、乏力、体重减轻等。整体有效率为6/7（86％），包括1例CR、1例VGPR、4例PR（2例未经证实）和1例微小缓解(MR)。中位随访6.1个月，未达到中位无进展生存（PFS）。
四川大学华西医院血液科主任
中华医学会血液学分会常委
中国医师协会血液科医师分会委员
中国抗癌协会血液肿瘤专委会常委
中国老年学会血液学专委会常委
中国初级医疗保健基金会血液病公益项目专家委员会 副主任委员
中国医药教育协会血液专委会副主任委员
中华医学会《国际输血及血液学杂志》副总编辑
四川省肿瘤学会血液肿瘤专业委员会主任委员
四川省医师协会血液科医师分会候任会长
四川省血液内科医疗质量控制中心业务主任
MM的治疗经过多年发展，目前形成了免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、CD38单抗和激素四分天下又相互配合的治疗局面。来那度胺作为非常经典的免疫调节剂，上市至今已有10余年，因其优越稳定的疗效和众多研究数据的支持，同时口服制剂用药便捷，并且始终贯穿MM治疗全程，来那度胺在MM中的应用价值无可厚非。
目前虽然认为MM仍不可治愈，但基本达成共识的是提高治疗反应深度对患者长期生存结果有着重要作用。在即将到来的2019ASH会议上，有多篇来那度胺与其他新药联合用于NDMM治疗的研究，目的是为了探讨更新的治疗组合能否进一步提高这部分患者人群的反应深度。这些研究中使用的新的治疗方案组合主要包括来那度胺+卡非佐米+（减量）地塞米松+Dara单抗、来那度胺+Selinexor（核输出蛋白抑制剂）+地塞米松、来那度胺+伊沙佐米+地塞米松，所有研究均显示治疗耐受性可接受，患者获得更高的治疗反应率、CR/sCR率以及更高的MRD阴性率，这些结果符合上述研究的最初设想，即来那度胺与新药组合可进一步使患者获得更快的治疗反应，同时也能提高缓解深度，这将对患者的长期生存产生积极的影响。同时，这些研究也显示来那度胺作为MM最基础的用药，可与多种新药完美配合提升疗效。
NDMM患者治疗的整体目标强调获得≥VGPR或CR，甚至MRD阴性的深度缓解并维持缓解状态，而来那度胺联合卡非佐米、地塞米松及Dara单抗（KRd-D）的四药联合方案在研究中进一步提高了NDMM患者的缓解率及深度缓解率，MRD阴性率可达83％，这一结果促进了大型3期临床研究ADVANCE的开展，我们期待能带来更好的结果，为实现NDMM患者治疗的整体目标再添“利器”。
苏公网安备 32059002004080号
