编译：Max
进展期或转移性非细胞肺癌（NSCLC）患者在常规化疗后结局一般较差。而肿瘤免疫治疗药物PD-L1抗体在NSCLC中具有抗肿瘤活性，尤其是针对表达PD-L1的肿瘤细胞或肿瘤浸润性免疫细胞。该研究评估了Atezolizumab和多西紫杉醇在经治NSCLC患者中的安全性和有效性，并分析了PD-L1在肿瘤细胞（或肿瘤浸润性免疫细胞）和意向性治疗人群中的表达水平。
主要研究内容
该研究为多中心，开放标签式、随机对照II期临床研究，涵盖欧洲和北美13个国家共61个医学研究中心。时间范围自2013年8月5日至2014年3月31日。
主要「入组」标准：
●年龄>18岁
●ECOG体能状态评分为0或1
●病灶可按照RECIST 1.1标准测量
●足够的血液学功能和终末器官功能
●可提供匹配肿瘤组织供PD-L1检测
主要「排除」标准：
●活动性或未治疗的中枢神经系统转移病变
●肺炎病史
●自身免疫性疾病或慢性病毒性疾病
●曾行下列治疗之一：多西紫杉醇、CD137激动剂、抗CTLA4、抗PD-L1、抗PD-1或PD-L1—PD-1通路靶向治疗
ECOG：美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group）
RECIST：实体瘤疗效评价标准（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors）
经过筛选最终纳入287例NSCLC患者，根据PD-L1在肿瘤浸润免疫细胞中的表达情况、组织学分型、继往治疗方式将这些患者随机分组。其中Atezolizumab（1200mg/次）组144例，多西紫杉醇（75mg/m2）组143例，两组用药方式均为静脉注射，用药时间为每三周一次。
使用免疫组化法检测PD-L1在NSCLC患者肿瘤组织中的表达情况，其中肿瘤细胞（Tumour Cells , TC）PD-L1表达水平用阳性细胞百分比表示（TC 3≥50%, 50%＞TC 2≥5%, 5%＞TC 1≥1%, TC 0＜1%）；肿瘤浸润性免疫细胞（Immune Cells, IC）PD-L1表达水平用阳性区域面积表示（IC 3≥10%, 10%＞IC 2≥5%, 5%＞IC 1≥1%, IC 0<1%）。
该研究的主要终点是意向性治疗人群和不同PD-L1表达亚组的总体生存期。临床试验在ClinicalTrials.gov的注册号为NCT01903993。
主要研究结果
研究截止时，符合最低用药标准的Atezolizumab组病例为142，多西紫杉醇组病例为137。
临床试验主要研究数据见表1和表2。
表1. Atezolizumab组和多西紫杉醇组临床相关病理参数
表2. 总体和不同PD-L1表达情况下Atezolizumab组和多西紫杉醇组中位总生存时间（OS）比较
在探索性分析中，拥有预存免疫力（效应T细胞γ干扰素相关基因表达）的患者，使用 Atezolizumab总体生存期有所提高（HR=0.43）。
Atezolizumab组11（8%）例患者因药物不良反应停药，而在多西紫杉醇组中，这一数字为30（22%）。对于治疗相关3-4级不良反应事件，Atezolizumab组出现16（11%）例，多西紫杉醇组出现52（39%）例。治疗相关不良事件死亡人数在Atezolizumab组为1（<1%）例，而在多西紫杉醇组为3（2%）例。
研究者表示：POPLAR是第一个将PD-L1检查点抑制剂应用与经治NSCLC患者的临床研究。与多西紫杉醇相比，Atezolizumab显著增加了此类患者的生存期，而且这一提高与肿瘤组织中PD-L1的表达有关，表明PD-L1高表达患者从Atezolizumab中获益更多。在安全性评价中，Atezolizumab显示出比较好的耐受性，与化疗药物相比安全性也更好。
参考文献：Louis Fehrenbacher. Atezolizumab versus docetaxel for patients with previously treated non-small-cell lung cancer (POPLAR): a multicentre, open-label, phase 2 randomised controlled trial.The Lancet. 09 March 2016.[DIO: http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(16)00587-0].
编译自：Matthew Stenger. Atezolizumab Improves Survival vs Docetaxel in Advanced NSCLC in Relation to Increased PD-L1 Expression. 2016 march 17. ascopost.com.
来源：医脉通肿瘤科
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