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【ELCC19】NTRK抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌疗效喜人

2019年04月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年4月10-13日，2019年欧洲肺癌大会在瑞士日内瓦隆重召开，本次会议聚集了来自全球肺癌领域的知名专家，众多最新临床研究结果在本次会议中公布。2018年11月，美国FDA加速批准拉罗替尼（larotrectinib）上市，用于治疗携带NTRK基因融合的成年和儿童局部晚期或转移性实体瘤患者，不需考虑癌症的发生区域，NCCN指南也推荐进行NTRK基因检测。本次ELCC大会中，有2项治疗NTRK融合阳性非小细胞肺癌的研究结果公布。【肿瘤资讯】特作梳理。

拉罗替尼非小细胞肺癌治疗数据更新

涉及NTRK1、NTRK2和NTRK3基因的原肌球蛋白受体激酶（TRK）融合存在于多种瘤种中，包括肺癌。拉罗替尼是美国FDA批准的第一种选择性TRK抑制剂，通过对各种肿瘤类型的独立中心评价，已证实其总反应率为75%。本次会议中，研究者报告了拉罗替尼在肺癌亚组中的疗效。

数据截止2018年7月30日，共有11名转移性肺腺癌患者入组，融合类型见表1。7名患者纳入最终分析（图2），客观缓解率（ORR）达71%，其中1例患者完全缓解（CR）。中位起效时间为1.8个月，中位缓解持续时间（DoR）未达到（7.4～17.6个月）。2名患者因疾病进展而停止治疗，1名患者同意退出。另外4名患者接受治疗的时间不到1个月，且无法评估其疗效。拉罗替尼耐受性良好，治疗相关不良事件主要为1级和2级。

表1.入组患者NTRK基因融合类型类型.png 拉罗替尼.jpg

图1.疗效分析

entrectinib治疗NTRK融合阳性非小细胞肺癌的综合分析

entrectinib是一种具有中枢神经系统（CNS）活性、有效的TRKA/B/C和ROS1抑制剂。研究者对入选STARTRK-2、STARTRK-1和ALKA-372-001三项研究的局部晚期/转移性NTRK融合阳性（NTRK-FP）实体瘤患者进行综合分析，观察entrectinib治疗的综合疗效和安全性，研究重点是非小细胞肺癌（NSCLC）患者。主要研究终点为独立评审中心评估（BICR）的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）,次要终点包括无进展生存（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

最终可评估患者54例（10种肿瘤类型；＞19种组织学病理类型），结果显示，所有肿瘤类型均有反应，中位PFS为11.2个月。在具有NTRK-FP的NSCLC（n= 10）患者队列中，BICR评估的ORR为70%（7/10）。在基线伴有CNS转移的NSCLC患者数为6例，4例患者有颅内应答（2例完全缓解，2例部分缓解），1例病情稳定，1例无法评估。在安全性分析中（68例NTRK-FP实体瘤患者，至少接受1次entrectinib），大多数治疗相关不良事件（TRAE）为1～2级；3级不良事件发生率为32.4%，4级不良事件为2.9%，没有出现5级TRAE。TRAE导致停药率为4.4%，剂量减少率为39.7%。

非小细胞肺癌NTRK基因融合发生率极低

NTRK抑制剂在非小细胞肺癌治疗中表现出令人鼓舞的初期疗效，为患者带来了新的治疗选择，但NTRK基因融合在非小细胞肺癌中的发生率极低。NCCN非小细胞肺癌指南2019.V3版中提到，据估计，非小细胞肺癌患者NTRK融合的发生率为0.2%，而且通常不会与EGFR、ALK、或ROS1等同时出现（图2）。

图3.NCCN指南2019.V3版

参考文献

1. Drilon A,Kummar S,Moreno V,et al.Activity of larotrectinib in TRK fusion lung cancer[R/OL].ELCC 2019,abstract 111O.

2. Paz-Ares L,Doebele R,Farago A,et al.Entrectinib in NTRK fusion-positive non-small cell lung cancer (NSCLC):integrated analysis of patients (pts) enrolled in STARTRK-2, STARTRK-1 and ALKA-372-001[R/OL].ELCC 2019,abstract 113O.

3. Farago AF,Taylor MS,Doebele RC,et al.Clinicopathologic featuresof non small cell lung cancer harboring an NTRK gene fusion[J/OL].JCO Precis Oncol，2018. https://ascopubs.org/doi/10.1200/PO.18.00037.

责任编辑：Zack

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