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【2018年广西淋巴瘤论坛】黄慧强教授：HDAC抑制剂在T细胞淋巴瘤治疗中的地位及前景

2018年08月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2018年8月11-12日，2018年广西抗癌协会淋巴瘤专业委员会年会暨2018年中国抗淋巴瘤联盟巡讲南宁站和淋巴瘤规范化诊疗全区继续教育学习班在南宁隆重召开。本次会议汇聚了国内外淋巴瘤相关领域的众多知名大咖。本会议期间，【肿瘤资讯】特邀采访了中山大学肿瘤防治中心肿瘤内科黄慧强教授，详细介绍了T细胞淋巴瘤新药治疗的研究进展。

黄慧强

教授，主任医师，博士生导师

中山大学附属肿瘤医院大内科副主任
中山大学血液研究所副所长
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会主委
CSCO中国淋巴瘤联盟副主席
广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会主委
广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委

T细胞淋巴瘤的治疗现状

黄慧强教授：T细胞本身的生物学特点，以及T细胞淋巴瘤发病率较低、愈后较差、因此，PTCL治疗进展较慢。目前一线治疗主要以化学治疗为主（如CHOP或CHOP样方案），年轻患者化疗结束后行自体造血干细胞移植（ASCT）巩固可进一步提高疗效。难治复发患者的预后差，除了常规化疗（如含吉西他滨等药物的方案）之外，二线治疗还有一些新药如前几年美国研发上市的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂, 国产一类新药西达苯胺是一种高选择性HDAC抑制剂，也是目前国内唯一上市的T细胞淋巴瘤新药。另一种T细胞淋巴瘤的新药为四氢叶酸还原酶抑制剂-普拉曲沙（pralatrexate），其单药治疗复发难治T细胞淋巴瘤患者疗效较好。以上介绍的是目前针对T细胞淋巴瘤治疗可供选择的新药。

未来T细胞淋巴瘤治疗研究的重点为HDAC抑制剂探索如何与标准化疗方案联合、如何与ASCT联合以提高患者的疗效，从而推动T细胞淋巴瘤的整体治疗的进步。

HDAC抑制剂的临床应用前景

黄慧强教授：西达苯胺作为新一代、高选择性HDAC抑制剂，同时也是目前唯一对中国T细胞淋巴瘤患者有现实意义的新药。相关基础研究显示，该药不仅影响组蛋白去乙酰化酶，同时可通过激活NK细胞的活性对机体免疫功能产生影响。因此，西达苯胺作用点与其他药物不完全相同，目前主要用于复发难治T细胞淋巴瘤，其单药在复发难治间变大细胞淋巴瘤、血管免疫母细胞淋巴瘤患者中的有效率超过40%。

西达苯胺在复发难治NK/T细胞淋巴瘤中也有一定疗效。本中心临床观察显示，该药对不伴嗜血细胞综合征及大包块的复发难治NK/T细胞淋巴瘤患者中疗效可观。本中心进一步分析了20例复发难治NK/T细胞淋巴瘤患者，予以单药西达苯胺治疗，总效率为近60%、完全缓解率为30%、70%的患者获得不同程度的肿物缩小疗效，并且疗效持续时间长，如部分复发难治及ASCT后复发的患者中，西达苯胺单药有效时间持续超过1年。

西达苯胺30mg po biw 是标准的用药剂量，但本中心临床观察提示10 mg po qd的用药剂量能达到与标准用药剂量相似的疗效，且有较低的胃肠道毒性。目前本中心正进一步通过临床研究比较这两种用药模式疗效上的具体差别。另外，从药效学角度讲，我们研究国内外首次发现白细胞乙酰化水平可作为药物治疗有效的标志biomarker，白细胞乙酰化水平升高一倍以上者，有85%的患者有效；

总体而言，西达苯胺在T细胞淋巴瘤治疗中占有重要地位，目前面临的主要问题是如何进一步提高其临床疗效，未来需深入探讨与其他药物联合用于一线治疗以及在维持治疗方面等方面的价值。

HDAC抑制剂在B细胞淋巴瘤中的治疗进展

B细胞淋巴瘤可选择的治疗药物相对较多，但针对复发难治患者的治疗手段仍有限，即使是ASCT或异基因造血干细胞移植仍无法取得满意的疗效，因此仍寄希望于新药。基础研究发现，复发难治B细胞淋巴瘤有不少表观遗传学突变，表观遗传调节剂可增加化疗的敏感性，且与抗CD20单抗有部分协同作用。目前国外已有多个相关研究结果发表，国内也启动了表观遗传学Chidamide单药治疗复发难治B细胞淋巴瘤的临床研究。

国外初步研究报道，HDAC抑制剂治疗B细胞淋巴瘤有效率最高达30%，部分患者可达CR，因此该领域也是HDAC抑制剂研究的热点病种之一，我们期待未来更多的相关临床研究结果公布。在实体瘤领域，HDAC抑制剂单药及与其他药物联合均有不错的疗效。未来希望大家进一步关注HDAC抑制剂在不同领域的新进展。

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