首页 > 文章详情

【2017AACR】应用影像方法进行PD-1/PD-L1免疫疗法疗效预测？？

2017年04月12日

编译：胡旭东

来源：华人放疗协作组CRTOG

近期，在华盛顿举办的2017年美国癌症研究协会（AACR）年会公布了I期研究CA209-003首次5年生存报告。这一振奋人心的结果再次把PD-1/PD-L1免疫治疗推向了前台，为晚期非小细胞肺癌的治疗带来了希望。

近期，在华盛顿举办的2017年美国癌症研究协会（AACR）年会公布了I期研究CA209-003首次5年生存报告。报告显示，晚期非小细胞肺癌患者（n=129）在1-5次全身治疗失败之后，接受不同剂量PD-1抑制剂—纳武单抗OPDIVO(nivolumab)治疗，5年总生存率估算约16%，总生存中位时间为9.9个月。其中，5年总生存率在PD-L1表达水平为<1%、>1% 及>50%的患者中分别为20%、23% 及43%。这一振奋人心的结果再次把PD-1/PD-L1免疫治疗推向了前台，为晚期非小细胞肺癌的治疗带来了希望。

但问题仍然存在，怎么能够准确的筛选PD-1/PD-L1免疫治疗的获益人群？Mayer AT等研究者2017年4月发表于著名核医学杂志Journal of Nuclear Medicine的文章为我们展现了应用分子显像预测靶向免疫治疗疗效的应用前景。

文章题目为：具有实用价值的人类免疫检查点PET免疫显像示踪剂的设计（Practical ImmunoPET radiotracer design considerationsfor human immune checkpoint imaging）

研究者们设计了能够显示人体PD-L1表达情况的PET示踪剂。他们针对一种高亲和力的小蛋白（HAC-PD1），共设计了六种标记HAC-PD1的PET示踪剂，并对这些示踪剂进行了动物活体成像研究。他们应用NOD 免疫缺陷小鼠进行了动物研究，在小鼠皮下接种了两种肿瘤细胞，一种是PD-L1表达阳性的(CT26 hPD-L1)，一种是PD-L1表达阴性的(ΔmPD-L1 CT26)。研究发现，68Ga-NOTA-HACA-PD1和68Ga-DOTA-HACA-PD1两种示踪剂对活体肿瘤的PD-L1表达情况展示出良好的识别性。图1为典型的显像情况。

图1为应用68Ga-NOTA-HACA-PD1和68Ga-DOTA-HACA-PD1进行小动物PET显像的情况，从图中可以看出，PD-L1表达阴性的肿瘤没有显像剂摄取，而PD-L1表达阳性的肿瘤显像剂摄取明显，68Ga-NOTA-HACA-PD1的表现更为优秀。

Mayer AT等研究者的这一研究，为免疫治疗带来了全新的疗效预测方法。PET免疫显像具有无创性活体显像的优势，能够全面评估肿瘤的整体PD-L1表达情况，也能够在治疗过程中动态观察。可以预见，PET免疫显像如果能够实现临床应用，将真正实现免疫靶向治疗的精准应用，为晚期癌症患者带来福音！

参考文献

Aaron T. Mayer, Arutselvan Natarajan,Sanjiv S. Gambhir, et al. Practical Immuno-PET Radiotracer Design Considerations for Human Immune Checkpoint Imaging. The Journal of Nuclear Medcine , 2017(58): 538-54610.

责任编辑：肿瘤资讯-熊熊兔