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柳叶刀：癌中之王不怕VIP!晚期胰腺癌患者的下一个希望在哪里？

2017年03月03日

编译：Owen

来源：医脉通肿瘤科

胰腺癌是恶性程度最高、疾病相关死亡率最高的肿瘤之一。Ⅰ-Ⅳ全期别胰腺癌5年生存率仅为8%左右。由于预后较差，江湖号称“癌中之王”。

大部分患者在确诊胰腺癌时已为局部晚期或有远处转移。只有15%的患者在确诊时可以行手术治疗。

对于局部晚期胰腺癌（Local Advanced Pancreatic Cancer, LAPC）和转移性胰腺癌（Metastatic Pancreatic Cancer, MPC）的患者的治疗，研究人员从来未停下尝试的脚步。

关于厄洛替尼

对于靶向药物治疗MPC和LAPC，厄洛替尼的试验勉强算是屈指可数的阳性结果了。

在2007年JCO中发表的Ⅲ期治疗晚期胰腺癌临床试验中，厄洛替尼+GEM组的中位总生存期（median Overall Survival, mOS）比单药GEM组略高（6.24个月 vs 5.91个月，p=0.038）。1年OS为23% vs 17%，p=0.023。

而在2016年发表在JAMA上的LAP07研究表明，对于单药GEM化疗可获益的LAPC患者，在维持治疗中应用厄洛替尼联合GEM的生存结果与单药GEM无差别。

VIP研究

凡德他尼是一种新型VEGFR2、RET和EGFR的络氨酸激酶抑制剂（TKI），所有这些靶点的抑制剂机制理论上均与胰腺癌相关。

2017年3月1日，凡德他尼治疗初治的LAPC和MPC的双盲、多中心、随机、安慰剂对照试验The Vandetanib in Pancreatic cancer（ViP）的Ⅱ期结果发表在了柳叶刀杂志上。

主要内容

在381名患者中筛选既往未接受过治疗的LAPC及MPC患者共142人，随机分配到实验组及对照组。

◆实验组：吉西他滨1000mg/平方米，每周1次。连续7周后休息1周。后开始序贯连续3周休息1周的方案。凡德他尼300mg 口服 1/日。（n=72）

◆对照组：吉西他滨方案同实验组。给予凡德他尼相同剂量的安慰剂。（n=70）

主要结果

中位随访时间为24.9个月。131名患者确认死亡。

凡德他尼组的中位OS为8.83个月，安慰剂组的中位OS为8.95个月。

在不良反应方面，全组主要的3-4度副反应为粒缺、血小板降低、高血压、乏力，两组差距不大。

小结

也就是说，本来寄予厚望的ViP研究未能给晚期胰腺癌患者带来生存获益。

来自德国的Jorg Kleeff教授在Comment中说，TKI可能在胰腺癌中的应用可能仍有潜力，但一定是在根据生物标志物（Biomarkers）为基础的特定某些亚组中才可发挥作用。

那么，新型TKI的尝试失败，最近关于胰腺癌的治疗有什么好消息呢？

LAPACT和MPACT研究

前几日小编推送了一篇文章，内容是关于NCCN指南中LAPC和MPC的一线治疗方案现在有着小小的区别。（详见相关阅读）

针对MPC来说，MPACT研究结果早在2013年就发表在新英格兰杂志上，表明白蛋白紫杉醇（nab-p）+吉西他滨（GEM）治疗MPC的临床结果优于GEM。1年、2年的生存率对比分别为35% vs 9%和9% vs 4%。

最新的MPACT二次分析的结果表明无论转移灶还是原发灶，nab-p联合GEM均优于单药GEM。

但是对于LAPC来说，最近的LAPACT研究由于先期结果较好，nab-p联合GEM刚刚有望升级NCCN指南推荐级别。

PD-1抑制剂联合化疗

2017 ASCO GI报道了另一项Ⅰ期研究（abstract 412），探究PD-1抑制剂Nivolumab联合nab-p±GEM对MPC的有效性和安全性。

入组的11名既往接受过化疗患者中，2名患者PR，4名患者SD。在6名初治的患者中，3名PR，3名SD。全组疾病控制率可达70%，生存结果有待进一步随访。

这几个试验说明现今在晚期胰腺癌治疗上，传统化疗的地位仍比较稳固。Nivolumab在晚期胰腺癌中的尝试的初步数据较好，尚需更完善的临床结果。PD-1抑制剂会成为晚期胰腺癌患者的希望吗？敬请期待。

责任编辑：肿瘤资讯—熊熊兔

参考文献

1.Nivolumab With Nab-paclitaxel, Gemcitabine Shows Promise in Pancreatic Cancer,onclive.com

2.Induction Regimen Achieves 80% DCR in Advanced Pancreatic Cancer, onclive.com

3.Thomas Ervin et, al. Increased Survival in Pancreatic Cancer with nab-Paclitaxel plus Gemcitabine, N Engl J Med.

4.The LAP07 Randomized Clinical Trial, JAMA Oncology.

5.Erlotinib Plus Gemcitabine Compared With Gemcitabine Alone in Patients With Advanced Pancreatic Cancer,JCO.

6.ViP: A prospective, randomised, double-blind,multicentre phase 2 trial, Lancet Oncology.

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