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CAR-T治疗慢性淋巴细胞白血病反应的生物标记物

2017年02月12日

整理：力刀

来源：肿瘤资讯

检查点抑制剂对于一些肿瘤治疗效果不断改善，但是反应比率仍只有三分之一左右。在2017 ASH年会上，宾夕法尼亚大学细胞免疫治疗中心、病理系副教授Jan Joseph Melenhorst博士报告其针对抗CD19的CAR-T细胞治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）反应的生物标记物研究结果。

该研究小组目标为鉴定制备前及体外扩增后终产物的生物标记物。过继转移的CTL019细胞（以往称CART-19）显示有显著活性并已知对于有复发/难治性且预后差的一组CLL患者可诱导长期缓解。但这种疗法的有效性目前仍完全不清楚。

该项研究包括41 例晚期患者、而且曾经过强力预先治疗、接受至少一个剂量的CTL019 细胞。CTL019细胞在体内扩增和持续存活决定治疗的反应。两例患者的治疗反应达5年，有功能CTL019细胞持续存在，并检测出早期记忆T细胞的转录信号，这与持续缓解有关。但在无反应患者，T细胞则呈现較高的调节终止分化和衰竭基因表达。提示这种细胞的体内增殖扩展能力与内源性因子有显著关系。而于无反应患者的T细胞多呈现已知衰竭通路的基因表达。另外，早期T细胞系通过过继转移增强增殖和存活力而可能具有超级抗肿瘤调节活性。输注的CAR-T细胞也减少了CD27的表达。联合检测PD-1和CD27在所输注产物中CD8+ CTL019细胞的表达可准确预知治疗的反应。而免疫检查点抑制剂相关的联合治疗可能重振CTL109细胞。基因分析显示STAT3通路与此有关。完全反应患者的CTL019显著分泌较高水平的CCL20, IL-21, IL-22, IL-17, and IL-6等细胞因子，表明STAT3信号通路在刺激CTL019增殖能力具有显著作用。

Melenhorst认为，这些结果以及其他免疫生物标记物可能可用于识别哪些患者对于过继转移疗法具有显著反应从而达到有力的个体化细胞治疗。

参考文献：

Fraietta JA, Lacey SF, Wilcox NS, et al. Biomarkers of response to anti-CD19 chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy in patients with chronic lymphocytic leukemia. Presented at: the 58th American Society of Hematology Annual Meeting & Exposition; December 3, 2016; San Diego, CA. Abstract 57.

编辑：肿瘤资讯-小编

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