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肿瘤医生笔记——卵巢癌篇

2016年11月29日

作者:徐朋朋

来源:肿瘤资讯


肿瘤资讯的忠实粉丝在日常阅读中整理了超详细的卵巢癌阅读笔记,现和大家共同分享。

1.  卵巢癌的发病率在宫颈癌和宫体癌之后,大多数患者因出现症状就诊时已发展到III期或IV期,卵巢上皮癌是妇科肿瘤病死率最高的肿瘤。

2.  卵巢癌主要包括:①上皮癌(多发生于绝经期和绝经后期;发病年龄常见于50-70岁,平均年龄55岁);②恶性生殖细胞瘤(常见于20岁以下的女性);③性索间质肿瘤。

3.  多产、哺乳、长期服用避孕药在一定程度上可降低卵巢癌发病风险。

4.  目前已经确认的有三种遗传性卵巢癌家族:位点特异性卵巢癌(发病风险最高);遗传性乳腺-卵巢癌;乳腺-结肠-子宫内膜-前列腺癌。

5.  卵巢上皮癌包括:浆液性肿瘤、黏液性肿瘤、子宫内膜样肿瘤、透明细胞肿瘤(来源于苗勒管,少见)、Brenner肿瘤、未分化癌(肿瘤具有上皮结构,但分化太差无法确定为哪一类型)、混合性上皮肿瘤(肿瘤由5种主要类型的上皮肿瘤细胞中的2种或2种以上构成)。

6.  浆液性癌是最常见的卵巢上皮癌,50%为双侧卵巢同时发生,易发生盆腔播散。

7.  子宫内膜样癌在我国比较少见,双侧卵巢受累发生率为30%左右。约1/5的患者同时合并子宫内膜癌。

8.  卵巢恶性生殖细胞瘤约占恶性卵巢恶性肿瘤的6%,恶性程度高,生长快,早期即出现症状,就诊时60%-70%属于早期。

9.  胚胎性癌常合并其他生殖细胞肿瘤,AFP和HCG可呈阳性,瘤体大,有包膜,出血性坏死常见。

10.  内胚窦瘤(卵黄囊瘤)生长速度极快,转移率高,血清AFP阳性,HCG阴性。

11.  部分性索间质瘤能分泌雌激素,以颗粒细胞瘤和泡膜细胞瘤多见(两者常合并存在)。颗粒细胞瘤具有潜在恶性;泡膜细胞瘤恶性者少。

12.  恶性生殖细胞瘤和性索间质瘤95%以上为单侧发病。

13.  极少数的良性卵巢肿瘤(卵巢纤维瘤、泡膜细胞瘤等)引起的胸腹腔积液称为麦格综合征,特点是肿瘤切除后,胸腹腔积液随之消失。

14.  根据组织分化程度卵巢上皮癌进行2级分类可分为高级别浆液性癌(伴有典型外观和实性、内膜样和移行性的特点)常伴有TP53基因突变;低级别浆液性癌常伴有交界性或不典型增生性浆液性肿瘤,常具有BRAF和KRAS突变并包括野生型TP53。

15.BRCA1突变携带者癌变的发生率为20%-50%,BRCA2突变携带者的癌变发生率为10%-20%。尤其是BRCA1突变携带者,卵巢癌中位发病年龄45岁。

16.  卵巢癌的分期,其中肝表面转移属于T3/III期,肝实质转移属于M1/IV期。

17.  CA125是血清卵巢上皮癌相关标志物,此标记物特异性不高,但敏感性高。在卵巢上皮癌的阳性率可达82%-94%。常作为卵巢癌病监测和疗效判断指标。注意CA125在良性疾病也有轻中度升高(子宫内膜异位症、腹盆腔结核、炎症等)

18.  HE4用于诊断卵巢癌,其敏感度和CA125类似,但特异性更高。良性病变患者血清HE4很少升高,是目前诊断早期卵巢癌最好的肿瘤标志物。

19.  年龄<35岁的盆腔包块患者必须检测 AFP 水平,评估有无生殖细胞肿瘤。恶性生殖细胞肿瘤患者预后较好,接受规范化治疗后,5年生存率>85%。

20.  卵巢上皮癌属于化疗敏感肿瘤,一线紫杉类和铂类联合化疗有效率可达80%,其中一半以上可达CR,但是CR之后会有50%-70%复发。

21.  美国GOG11等研究表明:紫杉醇+铂类的疗效优于环磷酰胺+顺铂,中位生存时间延长12个月以上。

22.  GOG158等研究:紫杉醇+顺铂 VS.紫杉醇+卡铂,两者之间疗效无差别。目前紫杉醇+铂类是卵巢上皮癌的标准一线化疗方案。

23.  SCOTROC研究比较多西他赛+卡铂 VS.紫杉醇+卡铂治疗Ic-IV期卵巢上皮癌的效果。结果:有效率和PFS没有差别;多西他赛感觉神经和运动神经病变相对较少,但是骨髓抑制较重。

24.  早期卵巢上皮癌可分为高危组(中低分化、包膜破裂、卵巢表面有肿瘤组织、肿瘤与周围有严重粘连、腹腔冲洗液细胞学阳性、透明细胞癌、侵犯至卵巢外的I/II期上皮癌),低危组(高分化、腹腔冲洗液阴性、包膜完整、肿瘤局限于卵巢、非透明细胞癌)。中分化属于哪组目前有争论。

25.  高危组复发率约30%-50%,具有高危因素者术后均需化疗。目前主要方案为紫杉醇联合卡铂方案,一般3-6周期。

26.  EORTC55971研究比较新辅助化疗后手术VS首选手术治疗晚期卵巢癌的治疗效果,结果:对于IIIc/IV期的患者,初次评价难以满意减瘤者,除外消化道转移瘤的情况下,先给与3周期的新辅助化疗再手术和直接手术相比,生存预后相当,mPFS和mOS无差异。

27.  晚期卵巢癌术后联合化疗:5周期VS 10周期;6周期VS 12周期的疗效无明显差别。目前国际上多主张6-8周期化疗(2016 NCCN化疗程数由原来的 6~8 疗程改为 6 疗程)。

28.  高剂量紫杉醇可以提高疗效,但剂量超过250mg/m2时毒性明显增强,切疗效维持时间不长。美国常采用135mg/m224小时输入,欧洲常采用175mg/m2 3小时输入,均与铂类联合。

29.  顺铂治疗卵巢癌最有效的药物之一,有效率达29%-35%。但是具有累积毒性,总剂量不应超过800-880mg/m2。

30.  腹腔化疗对于肿瘤残存≤1cm的患者疗效较好;肿瘤残存≥2cm的疗效差。

31.  一线含铂化疗中肿瘤进展或化疗结束后无治疗间隔(TFI)6个月内肿瘤复发,称铂耐药复发;铂类化疗有效。化疗结束后TFI大于6个月肿瘤复发,称铂类敏感复发。

32.  单纯CA125升高至出现临床症状或影像学发现肿瘤一般需2-6个月,少数患者可达1年。

33.  对于单纯CA125升高的卵巢癌复发患者,立即给予化疗较出现临床症状或影像学复发再给予化疗并没有生存获益(2009 Rustin等)。但试验跨度较大,何时给予二线化疗尚需进一步研究。

34.  NCCN指南建议对于以前接受过化疗的患者出现CA125升高,可给与三苯氧胺或AI治疗,有效率约20%;或待发现肿瘤或出现症状体征时,及时给予治疗。

35.  铂类敏感复发的患者,二线治疗选择铂类仍有较高的敏感性,无治疗间隔越长,疗效越好。无治疗间隔大于2年,疗效基本达到初次化疗水平。

36.  目前无任何一种单药方案可以被推荐用于铂敏感复发性卵巢癌的化疗, 仍推荐使用以铂类为基础的联合化疗。

37.  铂耐药复发的卵巢癌患者后续治疗尽量选择未用过的,特别是作用机制不同的单药或联合化疗。首选非铂类单药(多西他赛、口服依托泊苷、吉西他滨、 脂质体多柔比星、紫杉醇周疗、拓扑替康)。

38.  GOG-218和ICON-7随机对照试验显示,化疗加贝伐单抗可提高中位无进展生存期(PFS)。但在OS和生存质量无。多数人不推荐贝伐单抗加入卡铂/紫杉醇的一线化疗方案中, 或者将它作为维持治疗。(2016 NCCN贝伐单抗上升为2B类证据)

39.  奥拉帕尼可以用于复发性卵巢癌,总体反应率是 34% ,对于有BRCA1和BRCA2基因突变的患者效果更好。


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