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I-O联合，黑色素瘤免疫治疗新方向

2016年10月22日

整理：Janet

来源：肿瘤资讯

黑色素瘤（melanoma ,MM）具有转移早、进展快、预后差、死亡率高等特点，是皮肤癌中最具侵袭性的恶性肿瘤，也是发病率增长较快的恶性肿瘤之一。尽管我国MM发病率低于欧美国家，但近年来增长也在加快，每年约有两万新发病例。

MM早期阶段（I期、II期、可切除的III期、局部病变），手术切除即可治愈；一旦发展成晚期转移阶段（不可切除的III期和IV期），预后极差，手术治疗效果不尽人意，化疗疗效欠佳，且药物不良反应大、容易产生耐药，患者平均OS不到1年，5年生存率不到10%。自1975年以来美国FDA批准用于治疗晚期MM的药物如下：

由于黑色素瘤具有很强的免疫原性，因而免疫治疗是最有希望的治疗方法。通过免疫治疗途径激发或调节机体的免疫系统，增强肿瘤微环境的免疫力，从而杀伤肿瘤细胞。近年来，免疫治疗取得了突破性进展，尤其是免疫调节抗体。

2011 年，以CTLA-4为靶点的ipilimumab和BRAF抑制剂vemurafenib在临床治疗MM中取得重大突破，被FDA批准上市，在临床上取得了较好的治疗效果，彻底动摇了氮烯唑胺“金标准”的地位。ipilimumab 是第一个可延长转移性癌症患者总生存期的抗体药物，但其最大的缺点是毒性较大。鉴于抗CTLA-4 抗体药物显著的临床疗效和遇到的不良反应问题，学者开始了对其他免疫监测点的研究。临床研究发现，大部分转移型MM患者都含有高表达的PD-L1。当PD-L1与T细胞表达的PD-1结合后，就会抑制效应T细胞的功能，保护MM免受免疫系统的破坏。研究还发现，抑制这两个蛋白的药物不仅使肿瘤体积缩小，其ADR也均比ipilimumab小。相对于抗CTLA-4药物ipilimumab，抗PD-1药物安全性更高，为其临床应用打下了良好的基础，同时为进一步治疗多种恶性肿瘤的临床试验提供了依据。令晚期MM患者和医学界为之振奋的是，2014年9月和12月新型免疫药物抗PD-1抗体药物pembrolizumab和nivolumab顺利通过III期临床研究，先后被FDA批准上市。这两种免疫药物的上市为那些晚期不可切除或转移型MM患者带来了福音和希望。合适的I-O联合治疗较单药治疗有独特的基因效应，或许可以通过创造理想的免疫肿瘤微环境，发生治疗反应，并使机体持续性临床获益。

近10年，免疫治疗迅速发展，为黑色素瘤患者带来一线希望，如何鉴定敏感人群，如何发展合理的联合策略，是将来黑色素瘤免疫治疗研究的重要方向。欲知更多黑色素瘤免疫治疗相关信息，欢迎光临本周末CSCO2016第三届北京黑色素瘤国际研讨会上的“百时美施贵宝肿瘤免疫卫星会”，我们等你来！

时间：

2016年10月22日（周六） 12：20-13：20

地点：

北京新云南皇冠酒店会议室A

卫星会日程.jpg

10月22日精彩现场内容，欢迎收看卫星会直播

百时美施贵宝肿瘤免疫论坛直播回顾：

http://e-way.cc/webcast/site/vod/play-7e08cdf42b844194a1891e1c0b6430b1

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